应用抗体分子对肿瘤血管进行选择性定向

摘要

本发明涉及利用针对纤连蛋白的血管生成标记物ED－B结构域的人重组scFv，L19，在体内对肿瘤血管进行选择性定向。在优选的实施方案中，使用具有L19可变区的完整人IgG1。在其他的实施方案中，采用了通过scFv L19和分泌型IgE异构体的恒定CH4结构域融合所生成的小免疫球蛋白，该恒定CH4结构域在其COOH末端天然地含有半胱氨酸并形成共价连接的二聚体。依赖于临床的需要和疾病，可开发出具有不同体内性能的抗体形式，用于不同的诊断性和治疗性目的。这些抗体可以如所述进行标记。

主权项

1.一种与人ED-B结合的特异性结合构件，包含一个包含抗体VH结构域和抗体VL结构域的抗原结合位点，其中抗体VH结构域选自由L19VH结构域、和包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的VH结构域所组成的组，其中VH CDR3是SEQ ID NO.3的L19 VH CDR3，VH CDR1任选地是SEQ ID NO.1的L19 VH CDR1，而VH CDR2任选地是SEQ IDNO.2的L19 VH CDR2；且其中抗体VL结构域任选地选自由L19 VL结构域、和包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的VL结构域所组成的组，其中VL CDR3是SEQ ID NO.6的L19 VL CDR3，VL CDR1任选地是SEQ ID NO.4的L19 VL CDR1，VL CDR2任选地是SEQ ID NO.5的L19 VL CDR2；所述的L19 VH结构域和L19 VL结构域序列是Pini等(1998)J.Biol.Chem.273：21769-21776所公开的序列；其中所述的特异性结合构件包含一种小免疫球蛋白或包含一种完整的IgG1抗体分子，所述小免疫球蛋白包含与εs2-CH4融合的并二聚体化的所述抗体VH结构域和抗体VL结构域。