制备3－脒基苯丙氨酸衍生物的方法

摘要

本发明涉及由3－氰基苯丙氨酸衍生物制备对映体纯的3－脒基苯丙氨酸衍生物的方法，其作为药物活性尿激酶抑制剂。本发明的制备方法得到了新的中间体，即3－羟基脒基－和3－氨基腙－苯丙氨酸衍生物。这些中间体或其乙酰基衍生物可以在温和的条件下(H₂或甲酰铵、Pd/C(约10％)、乙醇/水、环境温度、常压，或H₂、Pd/C、AcOH或HCl/乙醇、1－3巴)被还原得到所需的3－脒基苯丙氨酸衍生物，并且获得良好的收率和高达99.9％的对映体纯度。

主权项

1.以(L)-或(D)-对映体形式，和以(E)-或(Z)-异构体形式，或者以(E/Z)混合物形式，以及以游离碱或其与酸形成的盐的形式存在的通式(IIa)的3-羟基脒基-苯丙氨酸衍生物的制备方法，其中R¹是(a)下式的基团其中p＝1和r＝2以及R²是苄氧羰基、苄氨基羰基或2-噻吩基肼基羰基，或者p＝2和r＝1以及R²是乙氧羰基、2-丙氧羰基、2-丙氨基羰基、甲氨基羰基或甲基；或是(b)下式的基团其中R³是甲氧羰基、乙氧羰基、苄氧羰基、二甲氨基羰基、乙酰基或丙酰基，其特征在于：其中R¹如上定义的通式(III)的腈与盐酸羟胺在碳酸钠存在下，在醇水溶液中于回流温度下进行反应。