Hedgehog信号转导途径介质、其相关组合物以及应用

摘要

本发明提供抑制由于hedgehog功能获得、ptc功能丧失或smoothened功能获得引起的异常生长状态的有效方法和试剂，所述方法包括使所述细胞与足以抑制异常生长状态(如激动正常ptc途径或拮抗smoothened或hedgehog活性)的量的hedgehog拮抗剂(如小分子)接触。

主权项

1.一种抑制细胞中hedgehog途径激活的方法，该方法包括使所述细胞与足以抑制hedgehog信号传递的量的hedgehog拮抗剂接触，其中所述hedgehog拮抗剂是用下面通式(I)代表的有机分子：式I其中，当化合价和稳定性允许时，X和Z独立地代表-N(R₇)-、-O-、-S-、-(R₇)N-N(R₇)-、-ON(R₇)-或者直接化学键；Y代表-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝NR₇)-、SO₂、或SO；A代表O、S或NR₇；G代表与其连接环稠合的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；Ar代表取代或未取代的芳基或杂芳基环；R₁代表H或取代或未取代的烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基，包括多环基；R₂代表其所连接环上的0-4个取代基；R₇每次出现时独立地代表H、低级烷基、J-环烷基、J-杂环基、J-芳基、J-杂芳基；R₈每次出现时独立地代表H、低级烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；和J每次出现时独立地代表具有0-8个单位的链，所述单位选自CK₂、NK、O和S，其中K每次出现时独立地代表H或低级烷基。