发明名称 COMPUESTOS DE AMIDA DE ACIDO CARBOXILICO CON EFECTO ANTAGONICO DE LA HCM, MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ESTOS COMPUESTOS Y PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACION
摘要 Compuestos de amida de ácido carboxílico de fórmula general (1) en la cual R1, R2 son, de modo independiente entre sí, H, un grupo alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido con el radical R11 o un radical fenilo opcionalmente mono o polisustituido con el radical R12 y/o monosustituido con nitro, o R1 y R2 forman un puente alquileno C2-8, en el cual --uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por -CH=N- ó -CH=CH- y/o uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí por -O-, -S-, -CO-, -C(=CH2)- ó -NR13 de modo tal que los heteroátomos no estén unidos entre sí de manera directa, donde en el puente alquileno definido con anterioridad pueden estar reemplazados uno o varios átomos de H con R14, y/o donde el puente alquileno definido con anterioridad puede estar sustituido con uno o dos grupos C y carbo- o heterocíclicos iguales o diferentes de modo tal que la unión entre el puente de alquileno y el grupo Cy se realiza a través de un enlace simple o doble, a través de un átomo de C común, conformando un sistema de anillo espirocíclico, a través de dos átomos de C y/o N comunes adyacentes, conformando un sistema de anillo bicíclico condensado o a través de tres o más átomos de C y/o N, conformando un sistema de anillo puenteado; R3 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalquenilo C3-7, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-4, fenilo, fenilalquilo C1-4, alcoxi C1-3-alquilo C2-6, aminoalquilo C2-6, alquil C1-3- aminoalquilo C2-6 ó di-(alquil C1-3)-aminoalquilo C2-6; X es un enlace simple o un puente alquileno C1-8, en el cual --uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por -CH=CH- ó -C:::C- y/o --uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por -O-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -CO- ó -NR4- de manera tal que dos átomos de O, S ó N ó un átomo de O no estén unidos entre sí de forma directa con un átomo de S, donde uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, por un radical hidroxi, omega-hidroxialquilo C1-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C1-3 y/o alcoxi C1-3, y/o por uno o dos radicales alquilo C1-6 iguales o diferentes, y/o donde el puente alquileno puede estar unido con R1, incluyendo el átomo de N unido con R1 y X, conformando un grupo heterocíclico; Z es un puente alquileno C1-4, donde dos átomos de C adyacentes pueden estar unidos entre sí con un puente alquileno C1-4 adicional, donde en el grupo Z un grupo -CH2 puede estar reemplazado por -O- ó -NR5-, donde uno o dos átomos de C del puente alquileno pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, con un radical hidroxi, omega-hidroxialquilo C1-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C1-3, alcoxi C1-3, aminoalquilo C1-3, alquil C1-3-aminoalquilo C1-3, ó di-(alquil C1-3)-aminoalquilo C1-3 y/o por uno o dos radicales alquilo C1-6 iguales o diferentes, y/o donde R3 puede estar unido con Z, incluyendo el átomo de N unido con R3, conformando un grupo heterocíclico; A, Y tienen, de modo independiente entre sí, uno de los significados indicados para C y, donde R1 puede estar unido con Y, incluyendo el grupo X y el átomo de N unido con R1 y X, conformando un grupo heterocíclico condensado en Y, y/o donde R3 puede estar unido con Y, incluyendo el grupo Z y el átomo de N unido con R3 y Z , conformando un grupo heterocíclico condensado en Y, saturado o parcialmente no saturado, o donde A y R3 pueden estar unidos entre sí de modo tal que el grupo -NR3-CO-A- de la fórmula (1) signifique un grupo de la fórmula (2) y Q significa un grupo seleccionado de las subfórmulas: -CR6R7-, -CR6=R7-, -N=CR8-, -N=N-, -CO-NR9-, -CR8=N-, -CO-; L1, L2, L3 tienen, de modo independiente entre sí, uno de los significados indicados para R20; B es alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C1-3 ó cicloalquil C3-7-alquinilo C1-3, donde uno o varios átomos de C pueden estar mono o polisustituidos con halógeno y/o monosustituidos con hidroxi o ciano y/o grupos cíclicos pueden estar mono o polisustituidos con R20, o uno de los significados para Cy, donde la unión con el grupo W u opcionalmente en forma directa con el grupo A se realiza a través de un átomo de C de la parte carbocíclica o del anillo fenilo o piridina opcionalmente condensado o a través de un átomo de N ó C de la parte heterocíclica, donde para el caso de que k = 0, el grupo B puede estar unido entre sí con el grupo A a través de un átomo de C común conformando un sistema de anillo espirocíclico o a través de dos átomos comunes adyacentes, conformando un sistema de anillos bicíclicos condensados; W es un enlace simple, -O-, un grupo alquileno C1-4, alquenileno C2-4, alquinileno C2-4, alquilenoxi C1-4, oxi-alquileno C1-4, oxi-alquilen C1-3-alquileno C1-3, imino, N-(alquil C1-3)-imino, imino-alquileno C1-4, N-(alquil C1-3)-imino-alquileno C1-4, alquilen-imino C1-4 ó alquilen C1-4-N-(alquil C1-3)-imino, donde uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, con un radical hidroxi, omega-hidroxi alquilo C1-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C1-3 y/o alcoxi C1-3 y/o con uno o dos radicales alquilo C1-6 iguales o diferentes, y/o donde W en los significados alquileno, oxialquileno y alquilenoxialquileno también pueden estar unidos con B en el significado Cy a través de un enlace doble; k es 0 ó 1; Cy es un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado de uno de los siguientes significados: un grupo carbocíclico saturado de 3 a 7 miembros, un grupo carbocíclico no saturado de 5 a 7 miembros, un grupo fenilo, un grupo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros o no saturado de 5 a 7 miembros con un átomo de N, O ó S como heteroátomo, un grupo heterocíclico saturado o no saturado de 5 a 7 miembros con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O ó S como heteroátomos, un grupo aromático heterocíclico de 5 ó 6 miembros con uno o varios heteroátomos iguales o diferentes seleccionados de N, O y/o S, donde los grupos de 5, 6 ó 7 miembros detallados con anterioridad pueden estar unidos en forma condensada a través de dos átomos de C comunes adyacentes con un anillo fenilo o piridina, y donde en los grupos de 5, 6 ó 7 miembros mencionados con anterioridad uno o dos grupos -CH2 no adyacentes pueden estar sustituidos con un grupo -CO-, -C(=CH2)-, -(SO)- ó -(SO2), y donde los grupo saturados de 6 ó 7 miembros detallados con anterioridad también pueden estar presentes como sistemas de anillos puenteados con un puente imino, N-(alquil C1-4)-imino, metileno, (alquil C1-4)-metileno ó di-(alquil C1-4)-metileno, y donde los grupos cíclicos mencionados con anterioridad pueden estar mono o polisustituidos en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo adicionalmente también monosustituido con nitro, y/o en uno o varios átomos de N con R21; R4, R5 tienen, de modo independiente entre sí, uno de los significados indicados para R16; R6, R7, R8, R9 son, de modo independiente entre sí, H, un grupo alquilo C1-6, omega-alcoxi C1-3-alquilo C1-3 ó omega-hidroxialquilo C1-3 y R6, R7,R8 también son, de modo independiente entre sí, halógeno; R11 es R15-O-, R15-O-CO, R16R17N-, R18R19NCO- ó Cy-; R12 tiene uno de los significados indicados para R20; R13 tiene uno de los significados indicados para R17; R14 es halógeno, alquilo C1-6, R15-O-, R15-O-CO-, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-O-alquilo C1-3, R15-O-CO-alquilo C1-3, R16R17N-alquilo C1-3, R18R19N-CO-alquilo C1-3 ó Cy-alquilo C1-3; R15 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3 o piridinilo; R16 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenilo C4-7, cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3, omega-hidroxialquilo C2-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C2-3, aminoalquilo C1-6, alquil C1-3-amino-alquilo C1-6 ó di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-6; R17 tiene uno de los significados indicados para R16 o es fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo, dioxolan-2-ilo, alquilcarbonilo C1-3, hidroxicarbonil-alquilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, alquil C1-3-carbonilamino-alquilo C2-3, alquilsulfonilo C1-3 ó alquil C1-3-sulfonilamino-alquilo C2-3; R18, R19 son, de modo independiente entre sí, H ó alquilo C1-6; R20 es halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-3, R22-alquilo C1-3 ó tiene uno de los significados indicados para R22; R21 es alquilo C1-3, omega-hidroxi-alquilo C2-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, alquilcarbonilo C1-3, carboxi, alcoxicarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-3, fenilcarbonilo o fenil-alquil-carbonilo C1-3; R22 es piridinilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, carboxi, H-CO-, alquilcarbonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilamino C1-3, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, fenil-alquilamino C1-3, ó N-(alquil C1-3)-fenil-alquilamino C1-3, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxialquilaminocarbonilo, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)-carbonilo, (1-piperidinil)-carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino, donde en los grupo y radicales A, B, W, X, Y, Z, R1 a R9 y R11 a R22, uno o varios átomos de C pueden estar mono o polisustituidos con F y/o uno o dos átomos de C pueden estar, de modo independiente entre sí, monosustituidos con Cl ó Br, y/o uno o varios anillos fenilo presentan, de modo independiente entre sí, adicionalmente uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo F, Cl, Br, I, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, difluorometil-, trifluorometil-, hidroxi-, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, acetilamino, aminocarbonilo, CN, difluorom
申请公布号 AR043046(A1) 申请公布日期 2005.07.13
申请号 AR2003P103034 申请日期 2003.08.22
申请人 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH 发明人 STENKAMP, DIRK;LENTER, MARTIN;WIELAND, HEIKE-ANDREA;DR. RUDOLF, KLAUS;MUELLER, STEPHAN GEORG;LOTZ, RALF R. H.;ARNDT, KIRSTEN;DR. LUSTENBERGER, PHILIPP;LEHMANN-LINTZ, THORSTEN
分类号 C07C233/78;C07D205/04;C07D207/09;C07D207/16;C07D207/20;C07D209/14;C07D209/44;C07D209/46;C07D209/48;C07D211/34;C07D211/52;C07D211/64;C07D213/40;C07D213/56;C07D213/74;C07D217/04;C07D221/24;C07D221/26;C07D223/16;C07D239/91;C07D239/96;C07D249/18;C07D295/073;C07D295/096;C07D295/135;C07D295/185;C07D295/192;C07D295/215;C07D401/04;C07D401/10;C07D403/10;C07D407/10;C07D451/02;C07D471/10;C07D487/10;(IPC1-7):C07D239/91;C07D253/08;C07D215/06;C07D211/16;C07D295/12;C07D295/18;C07D241/08;C07D221/22;C07D13/56;C07D333/38;C07D307/54;C07D401/14;A61K31/517;A61K31/53;A61K31/472;A61K31/451;A61K31/55;A61K31/40;A61K31/495;A61K31/407;A61K31/397;A61K31/441;A61K31/46;A61K31/438;A61K31/403;A61K31/341;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P19/02;A61P43/00 主分类号 C07C233/78
代理机构 代理人
主权项
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