| 摘要 |
Se proporcionan compuestos que inhiben la producción de A(beta)-péptidos. También proporciona composiciones farmacéuticas y usos para preparar medicamentos para tratar enfermedades, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, en mamíferos. Reivindicación 1: Un compuesto o sus sales farmacéuticamente aceptables de fórmula (1), en la que: A se selecciona de los restos -C(=O)C(=O)-, -C(=O)NR9-, -C(=O)Z-, -C(=S)Z-, -C(=NR5)Z-, y -S(O)2-; en la que Z es un resto -CH2-, un resto -CH(OH)-, un resto -CH(OC(=O)R11)-, un resto -CH(NR9R10)-, un resto -CH(CH2(OH))-, un resto -CH(CH(alquilo C1-4)(OH))-, o un resto -CH(C(alquilo C1-4)(alquilo C1-4)(OH))-; R1 se selecciona de un resto alquilo C1-20 y un resto alcoxi de C1-20, un resto cicloalquilo C3-8, un resto cicloalquenilo C4-8, un resto bi- o tricicloalquenilo C7-11, un resto heterocicloalquilo C3-8, un resto arilo C6-14, un resto heteroarilo de 5-14 miembros en el que dichos restos alquilo y alcoxi contienen opcionalmente cada uno de uno a cinco dobles o triples enlaces, y en el que cada átomo de hidrógeno de dichos grupos alquilo y alcoxi está opcionalmente reemplazado con un átomo de flúor; en la que cuando R1 es un grupo alquilo o alcoxi, R1 está opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes R1a, y en la que cuando R1 es un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, entonces R1 está opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes R1b; R1a se selecciona independientemente en cada caso de los restos -OH, alquilo C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces, alcoxi C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -S(O)nNR9R10, -C(=O)R11, -S(O)nR11, -C(=O)OR12, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, bi- o tricicloalquilo C5-11, bi- o tricicloalquenilo C7-11, heterocicloalquilo (de 3-8 miembros), arilo C6-14, heteroarilo (de 5-14 miembros), ariloxi C6-14, y heteroariloxi (de 5-14 miembros), en el que dichos grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, y heteroariloxi están cada uno opcional e independientemente substituidos con uno a tres substituyentes R1b; R1b se selecciona independientemente en cada caso de -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -S(O)nR11, -S(O)nNR9R10, -OH, -alquilo C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces, alcoxi C1-6 que independiente opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces, hidroxialquilo C1-6, ariloxi C6-14, heteroariloxi (de 5-14 miembros), arilo C6-14, heteroarilo (de 5-15 miembros), y alquilo C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces, e independientemente substituido con uno a seis átomos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, y I; R2 se selecciona de los restos -H, alquilo C1-4 que opcionalmente contiene uno o dos dobles o triples enlaces, -C(=O)(alquilo C1-4), -arilo C6-10, -SO2-(arilo C6-10), y -SO2-CH2-(arilo C6-10), y R2 está opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes R1b; R3 se selecciona de los restos alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -(alquileno C0-4)-(cicloalquilo C3-6), y -(alquileno C0-4)-(cicloalquenilo C3-6), en el que dichos grupos alquilo, alquenilo y alquinilo están cada uno opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado de los grupos -OH, alcoxi C1-4, y -S-(alquilo C1-4); R4 es un átomo de H, D, F, o alquilo; u opcionalmente, R3 y R4 pueden formar conjuntamente un resto ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, morfolino, piperidino, o perhidro-2H-pirano, en la que dicho resto formado por R3 y R4 está opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes independientemente seleccionados de los restos -OH, -Cl, -F, -CN, -CF3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo, y -OCF3; R5 se selecciona de los restos -H, -alquilo C1-6 opcionalmente substituido con uno a tres grupos R1a, y arilo C6-10 opcionalmente substituido con uno a tres grupos R1a; o R5 y R1 pueden opcionalmente formar conjuntamente un anillo heteroarilo de cinco a catorce miembros o un anillo heterocicloalquilo de cinco a ocho miembros, en la que dicho anillo heteroarilo contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de N, O, y S, y dicho anillo heterocicloalquilo contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de N-R9, O, y S(O)0-2, y en la que dicho anillo heterocicloalquilo contiene opcionalmente de uno a tres dobles enlaces, y en la que dicho anillo heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes R1b; R6 se selecciona de los restos -H, -alquilo C1-20, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -CF3, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -S(O)nNR9R10, -S(O)nR11, -C(=NR9)R15, -cicloalquilo C3-12, -cicloalquenilo C4-12, y -arilo C6-10, en la que dichos restos alquilo, alquileno, cicloalquilo, cicloalquenilo, y arilo de R6 están cada uno opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes R1b; R7 se selecciona de los restos H, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -NO2, -NR14R15, -CF3, -C(=O)NR14R15, -C(=O)R13, -S(O)nR13, -C(=O)OR13, -C(=NR9)R15, -S(O)nNR14R15, -alquilo C1-20, -alcoxi C1-20, -(alquileno C0-4)-(cicloalquilo C3-12), -(alquileno C0-4)-(cicloalquenilo C4-12), -(alquileno C0-4)-( bi- o tricicloalquilo C5-20), -(alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquenilo C7-20), -(alquileno C0-4)-(heterocicloalquilo (de 3-12 miembros)), -(alquileno C0-4)-(heterobi- o heterotricicloalquilo (de 7-20 miembros)), -(alquileno C0-4)-(arilo C6-14), y -(alquileno C0-4)-(heteroarilo (de 5-15 miembros)); en la que R7 está opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes independientemente seleccionados de R1a, -(CH2)1-10NR9R10, -cicloalquilo C3-12, -(heterocicloalquilo (de 4-12 miembros)), -(C6-C14) arilo C6-14, -(heteroarilo (de 5-15 miembros)), -heterocicloalquiloxi (de 4-12 miembros)), -ariloxi C6-12 y -(heteroariloxi (de 5-12 miembros)); dichos restos cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo de R7 están cada uno opcional e independientemente substituido con uno a seis átomos de F; dichos restos alquilo, alcoxi, y alquileno de R7 contienen opcionalmente cada uno de uno a cinco dobles o triples enlaces; y cada átomo de hidrógeno de dichos restos alquilo, alcoxi, y alquileno de R7 está independiente y opcionalmente reemplazado con un átomo de flúor; o R6 y R7 pueden conjuntamente formar, opcionalmente un anillo -arilo C6-10, un anillo -cicloalquilo C6-8 o cicloalquenilo, un anillo heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo de cinco a ocho miembros, un anillo bicicloalquilo o bicicloalquenilo de (C10-14), o un anillo heterobicicloalquilo o heterobicicloalquenilo de diez a catorce miembros fusionado con el anillo de tiazol de fórmula (1), en la que de uno a tres miembros de dichos anillos heterocicloalquilo y heterocicloalquenilo, y de uno a cinco miembros de dichos anillos heterobicicloalquilo y heterobicicloalquenilo se seleccionan independientemente de N-R9, O y S(O)0-2, y en la que dichos anillos arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo, heterobicicloalquilo, y heterobicicloalquenilo están opcionalmente substituidos con uno a tres R1b; R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente de los restos -H, -OH, -alquilo C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces y en el que cada átomo de hidrógeno está independiente y opcionalmente reemplazado con un átomo de flúor, -alcoxi C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces y en el que cada átomo de hidrógeno está independiente y opcionalmente reemplazado con un átomo de flúor, -C(=O)R11, -S(O)nR11, -C(=O)OR12, -S(O)nNR11R12, -(alquileno C0-4)-(cicloalquilo C3-8), -(alquileno C0-4)-(cicloalquenilo C4-8), -(alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquilo C5-11), -(alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquenilo C7-11), -(alquileno C0-4)-(arilo C6-14), -(alquileno C0-4)-(heterocicloalquilo (de 3-8 miembros)), y -(alquileno C0-4)-(heteroarilo (de 5-14 miembros)), en los que dichos restos cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, arilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo están cada uno opcional e independientemente substituidos con uno a tres substituyentes independientemente seleccionados de los restos -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -NO2, -NR14R15, -C(=)ONR14 R15, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -S(O)nR11, -S(O)nNR14R15, -OH, -alquilo que independientemente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces, -alcoxi C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces, -hidroxialquilo C1-6, -ariloxi C6-14, -heteroariloxi (de 4-14 miembros), -(C0-4)-(arilo C6-14), -(C0-4)-heteroarilo (de 5-14 miembros), y -alquilo C1-6 que independiente y opcionalmente contiene de uno a tres dobles o triples enlaces e independientemente substituido con uno a seis átomos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, y I; o NR9R10 puede opcional e independientemente formar un resto heterocicloalquilo de cuatro a siete miembros en el anillo, dicho resto heterocicloalquilo comprendiendo opcional e independientemente uno o dos heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de N-R9, O, y S(O)0-2, y que opcional e independientemente contiene de uno a tres dobles enlaces, y estando dicho resto heterocicloalquilo independiente y opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes independientemente seleccionados de los restos -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -NO2, -NR14R15, -C(=O)NR14R15, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -S(O)nR11, -S(O)nNR14R15, -OH, -alquilo C1-6 que
|
