半星芒体衍生物及其用途

摘要

本发明提供具有式(I)的化合物：此外，提供其合成方法及其用于治疗癌症的使用方法，其中R₁－R₇、X₁、X₂、R、Q及n为如本文的定义。

主权项

1.一种具有结构(I)的化合物：及其医药学上可接受的衍生物；其中n为0、1、2、3或4；X₁及X₂各自独立地为CR_AR_B、C(＝O)、或-SO₂-；其中R_A及R_B每次出现时独立地为氢或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；R₁及R₂各自独立地为氢、-(C＝O)R_C或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；其中R_C每次出现时独立地为氢、OH、OR_D、或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；其中R_D为脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；R₃及R₄于每次出现时独立地为氢或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；或其中R₁、R₂、R₃及R₄基团中的任两个可共同形成脂环族、杂脂环族、脂环族(芳基)、杂脂环族(芳基)、脂环族(杂芳基)或杂脂环族(杂芳基)分子团或芳基或杂芳基分子团；R₅、R₆及R₇各自独立地为氢、-(C＝O)R_E或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团，其中R_E于每次出现时独立地为氢、OH、OR_F、或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团，或其中R₅、R₆及R₇基团中的任两个一起形成脂环族、杂脂环族、脂环族(芳基)、杂脂环族(芳基)、脂环族(杂芳基)或杂脂环族(杂芳基)分子团或芳基或杂芳基分子团；其中R_F为脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；或当NR₇是通过双键键联至R时，R₇可不存在；R为脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；且Q为OR^Q′、SR^Q′、NR^Q′R^Q″、N₃、＝N-OH或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团；其中R^Q′及R^Q″各自独立地为氢或脂族、脂环族、杂脂族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团，或R^Q′与R^Q″与其附接的氮原子可共同形成脂环族、杂脂环族、脂环族(芳基)、杂脂环族(芳基)、脂环族(杂芳基)或杂脂环族(杂芳基)分子团或芳基或杂芳基分子团；其条件为：(viii)该化合物非天然出现的半星芒体(Hemiasterlin)；且(ix)下列基团并非如定义般同时出现：n为1；X₁及X₂各自为C(＝O)；R₁为氢、视情况经取代的烷基或酰基，或视情况经取代的亚甲基或-CH＝基键结至吲哚分子团，由此形成三环分子团；R₂为氢、视情况经取代的烷基或酰基，或当R₁为如上定义的-CH＝时不存在；R₃为氢或当CR₃及CR_yR_z如本文定义般是通过双键键联时不存在；R₄为具有如下结构的分子团；其中R_w、R_y及R_z各自独立地为氢或视情况经取代的烷基或酰基，或当CR₃及CR_yR_z如本文定义般是通过双键键联时R_z不存在；限制为R_y及R_z非同时为氢；R_x为氢或可选取代基，或当R₁为视情况经取代的亚甲基或如上所定义的-CH＝基时为不存在；Y为可选取代基且m为0、1、2、3或4；R₅为氢、OH或视情况经取代的烷基或酰基；R₆为氢或视情况经取代的烷基；R₇为氢或烷基；且-R-X₂-Q共同表示视情况经取代的烷基分子团或-Q′-C(O)X，其中Q′为视情况经取代的-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH＝CH-、-CH₂C＝-C-或苯撑分子团，其中X为-OR′、-SR′或-NR′R″，且R′及R″于每次出现时独立地为氢或视情况经取代的烷基。