| 发明名称 | CDK抑制性嘧啶化合物、其制备方法以及作为药物的应用 | ||
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)的嘧啶衍生物，其中R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、X、A和B如说明书中所定义，其可用作细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂。本发明还涉及该化合物的制备方法及其作为用于治疗各种疾病的药物的应用。 | ||
| 申请公布号 | CN1633419A | 申请公布日期 | 2005.06.29 |
| 申请号 | CN02814886.X | 申请日期 | 2002.05.23 |
| 申请人 | 舍林股份公司 | 发明人 | 托马斯·布伦比;罗尔夫·乔特莱特;奥拉夫·普里恩;马丁娜·舍费尔;格哈德·西梅斯特;乌尔里希·吕金;克里斯托夫·胡韦 |
| 分类号 | C07D239/48;A61K31/505;A61K31/506;A61P35/00;C07D239/47;C07D239/34;C07D239/42;C07D405/12;C07D401/12;C07D403/12;C07D409/12;C07D417/12 | 主分类号 | C07D239/48 |
| 代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人 | 过晓东 |
| 主权项 | 1、式I的化合物及其异构体、非对映体、对映体和盐：<img file="A028148860002C1.GIF" wi="714" he="570" />其中R<sup>1</sup>代表氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、硝基，或者代表基团-COR<sup>5</sup>、-OCF<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>R<sup>5</sup>、-S-CF<sub>3</sub>或-SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>，R<sup>2</sup>代表C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基或C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，或者代表在一个或多个位置处相同或者不同地被以下基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基或C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基：羟基、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、氨基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-羟基烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-NHC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>、-SO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、-CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、-COR<sup>5</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基OAc、羧基、芳基、杂芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂芳基、苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-R<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>PO<sub>3</sub>(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>或者-R<sup>6</sup>或-NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>，而上述苯基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、芳基、杂芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基和-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂芳基本身可任选地在一个或多个位置处相同或者不同地被以下基团取代：卤素、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、杂芳基、苯甲酸基或者基团-CF<sub>3</sub>或-OCF<sub>3</sub>，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基的环和C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基可任选地插有一个或者多个氮、氧和/或硫原子和/或在所述环中插有一个或多个＝C＝O基团和/或在所述环中任选地包含一个或多个可能的双键，或者R<sup>2</sup>代表以下基团：<img file="A028148860003C1.GIF" wi="307" he="322" />或<img file="A028148860003C2.GIF" wi="311" he="434" />X代表氧或者基团-NH-、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)或者代表在一个或多个位置处相同或者不同地被杂芳基取代的-OC<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，或者X和R<sup>2</sup>一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基环，该环可任选地包含一个或者多个杂原子并任选地在一个或多个位置处被羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或卤素取代，A和B相互独立地代表氢、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或者代表基团-SR<sup>7</sup>、-S(O)R<sup>7</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>、-NHSO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>、-CH(OH)R<sup>7</sup>、-CR<sup>7</sup>(OH)-R<sup>7</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基P(O)OR<sup>3</sup>OR<sup>4</sup>、-COR<sup>7</sup>或以下基团：<img file="A028148860003C3.GIF" wi="1794" he="1023" /><img file="A028148860004C1.GIF" wi="1688" he="2430" />A和B一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基环，该环可任选地插有一个或多个氮、氧和/或硫原子和/或可插有一个或多个＝C＝O或＝SO<sub>2</sub>基团和/或在环中可任选含有一个或多个可能的双键，而且该C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基环可任选地在一个或多个位置处相同或不同地被以下基团取代：羟基、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、氨基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-NHC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>、-SO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、-CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、-COR<sup>5</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基OAc、苯基或者基团R<sup>6</sup>，其中所述苯基本身可任选地在一个或多个位置处相同或不同地被卤素、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或者基团-CF<sub>3</sub>或-OCF<sub>3</sub>取代，R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>相互独立地代表氢、苯基、苄氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、羟基、羟基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、二羟基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、杂芳基、杂环C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>烷基、杂芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、任选被氰基取代的C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基，或者代表任选在一个或多个位置处相同或不同地被苯基、吡啶基、苯氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中所述苯基本身可在一个或多个位置处相同或不同地被卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或基团-SO<sub>2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>取代，或者代表基团-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、-CNHNH<sub>2</sub>或-NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>，或者R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基环，该环可任选地插有一个或多个氮、氧和/或硫原子和/或插有一个或多个＝C＝O基团和/或环中任选包含一个或多个可能的双键，R<sup>5</sup>代表羟基、苯基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、苯甲酸基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，R<sup>6</sup>代表杂芳基或C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基环，该环具有如上所述的定义，R<sup>7</sup>代表卤素、羟基、苯基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、具有如上所述定义的C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，或者代表基团-NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>，或者代表在一个或多个位置处相同或不同地被羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤素、苯基、-NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>或苯基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基或C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基，其中所述苯基本身可在一个或多个位置处相同或不同地被卤素、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、卤代C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基取代，或者R<sup>7</sup>代表苯基，其本身可在一个或多个位置处相同或不同地被卤素、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或卤代C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基取代，R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>相互独立地代表氢、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、芳基、杂芳基，或者代表在一个或多个位置处相同或不同地被以下基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基或C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基：羟基、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、氨基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>羟烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-NHC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-SO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、-CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、-COR<sup>5</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基OAc、羧基、芳基、杂芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂芳基、苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-R<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>PO<sub>3</sub>(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>或者基团-R<sup>6</sup>或-NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>，而所述苯基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、芳基、杂芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基和-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂芳基本身可任选地在一个或多个位置处相同或不同地被卤素、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或者基团-CF<sub>3</sub>或-OCF<sub>3</sub>取代，而C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基的环和C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基可任选地插有一个或多个氮、氧和/或硫原子和/或在环中插有一个或多个＝C＝O基团和/或在环中任选包含一个或多个可能的双键，以及n代表0-6。 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