发明名称 用于减轻UV诱发之人皮肤胶原蛋白合成抑制作用之药学组成物METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING UV-INDUCED INHIBITION OF COLLAGEN SYNTHESIS IN HUMAN SKIN
摘要 人类皮肤受到来自太阳紫外线(UV)辐射线曝晒后不但会引发酵素(基质金属蛋白)产生而降解胶原蛋白,同时会经由抑制溶胶原蛋白之合成而抑制新胶原蛋白之合成。在皮肤受到UV辐射线曝晒之前于局部敷用类视黄素或c-JUN抑制剂可防止此种由UV诱发的抑制胶原蛋白之合成。
申请公布号 TWI234455 申请公布日期 2005.06.21
申请号 TW088104581 申请日期 1999.03.23
申请人 密西根大学董事会 发明人 盖瑞.费屈;约翰.伏希
分类号 A61K31/07 主分类号 A61K31/07
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 1.一种预防人体皮肤在受到UV辐射线曝晒后降低皮肤胶原蛋白生合成之局部用医药组成物,其包含有效量之类视黄素及医药上可接受之载体,唯其在皮肤曝晒UV辐射线前之至少8小时投递该组成物。2.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中类视黄素为全反式视黄酸、视黄醇、或其混合物。3.如申请专利范围第1项之医药组成物,其能预防第一型溶胶原蛋白合成之降低。4.如申请专利范围第1项之医药组成物,其能预防第三型溶胶原蛋白合成之降低。5.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中UV辐射线之来源系太阳。6.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中类视黄素系依惯用之方式施用于皮肤上。7.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中类视黄素每日至少施用于皮肤一次。8.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中曝晒包含至少1MED之UV辐射线。9.如申请专利范围第8项之医药组成物,其中曝晒包含至少2MED之UV辐射线。10.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中曝晒包含少于1MED之UV辐射线。11.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中局部投递系在曝晒前至少16小时。12.如申请专利范围第11项之医药组成物,其中局部投递系在曝晒前至少24小时。13.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中该组成物更包含防晒剂、阳光阻挡剂、抗氧化剂、或其混合物。14.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中该组成物更包含抗氧化剂。15.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中该组成物更包含(i)抗氧化剂及(ii)防晒剂或阳光阻挡剂之组合。16.如申请专利范围第15项之医药组成物,其中该防晒剂为4-特丁基-4'-甲氧基二苯甲醯基甲烷。17.如申请专利范围第16项之医药组成物,其中该防晒剂为4-特丁基-4'-甲氧基二苯甲醯基甲烷及对-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯之组合。18.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中局部投递系在曝晒前超过8小时。19.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中局部投递系在曝晒前超过16小时。20.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中局部投递系在曝晒前约24小时。21.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中皮肤在施用前并无明显的光损害徵状。22.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中皮肤在施用前有明显的光损害徵状。23.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中皮肤在施用前已出现红斑。24.如申请专利范围第1项之医药组成物,其中c-JUN之诱发受到抑制。25.一种预防人体皮肤在受到UV辐射线曝晒后经由c-JUN调节而降低胶原蛋白生合成之局部用医药组成物,其包含有效量之c-JUN抑制剂及医药上可接受之载体,其中在曝晒前以能有效预防UV诱发的胶原蛋白生合成之降低的时间进行局部投递,其中该抑制剂为香叶草基转移抑制剂、来所非林(lisofylline)、SB202190、PD98059、离子载体拮抗剂、G蛋白质耦合受体、或表皮生长因子受体。26.如申请专利范围第25项之医药组成物,其中拮抗剂为沙拉米(suramin)、AG-494、厄斯丁(Erbstatin)类似物、珍尼斯丁(Genistein)、南文达斯丁(Lavendustin)A、崔凡斯丁(Tyrphostins)1、9、23、25、46、47、或51、或PD153035。图式简单说明:图1A-1E为人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明受到UV辐射线曝晒后第一型溶胶原蛋白mRNA之表达与时间之函数。图2A-2F为人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明受到UV辐射线曝晒后第一型溶胶原蛋白mRNA之出现与时间之函数。图3为频率分布图表,其系说明受到UV辐射线曝晒后活体中人类皮肤第一型溶胶原蛋白蛋白质以西方分析后之结果与时间之函数。图4A-4E为人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明受到UV辐射线曝晒后第三型溶胶原蛋白mRNA之表达与时间之函数。图5A-5F为人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明受到UV辐射线曝晒后第三型溶胶原蛋白mRNA之出现与时间之函数。图6为频率分布图表,其系说明受到UV辐射线曝晒后活体中人类皮肤第三型溶胶原蛋白蛋白质西方分析之结果与时间之函数。图7为频率分布图表,其系说明受到UV辐射线曝晒皮肤后活体中人类皮肤可溶性胶原蛋白(经羟基脯胺酸测量后测定)之含量与时间之函数。图8为频率分布图表,其系说明活体中人类皮肤可溶性胶原蛋白(经羟基脯胺酸测量后测定)与皮肤之UV照射量之函数。图9为频率分布图表,其系说明第一型溶胶原蛋白蛋白质及pN前驱物蛋白质经西方分析之结果与皮肤之UV照射量之函数。图10A-10D为仅以视黄酸或载剂处理的人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明皮肤受到UV辐射线曝晒前、及曝晒后其第一型溶胶原蛋白mRNA之表达与时间之函数。图11A-11D为人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明仅以视黄酸或载剂处理的人类皮肤在受到UV辐射线曝晒前,以及曝晒后其第一型溶胶原蛋白蛋白质之表达,以及类视黄素对于溶胶原蛋白蛋白质合成显示的保护效应。图12为频率分布图表,其系说明仅以视黄酸或载剂处理的人类皮肤在受到UV辐射线曝晒前、以及曝晒后,其第一型溶胶原蛋白蛋白质及pN前驱物蛋白质含量西方分析的结果。图13A-13D为人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明仅以视黄酸或载剂处理的人类皮肤于受到UV辐射线曝晒前、以及曝晒后,其第三型溶胶原蛋白mRNA之表达。图14A-14D为人类皮肤染色组织切片检查法之横切面图,其系说明仅以视黄酸或载剂处理的人类皮肤于受到UV辐射线曝晒前、以及曝晒后,其第三型溶胶原蛋白蛋白质之表达。图15为频率分布图表,其系说明在活体中仅以视黄酸或载剂处理的人类皮肤于受到UV辐射线曝晒前、以及曝晒后,其第三型溶胶原蛋白蛋白质及pN前驱物蛋白质含量西方分析之结果。图16为频率分布图表,其系说明仅以视黄酸或载剂处理的人类皮肤在受到UV辐射线曝晒前、以及曝晒后,测定活体中人类皮肤可溶性胶原蛋白含量(经测量羟基脯胺酸之含量)之结果。图17为频率分布图表,其系说明仅以视黄酸或载剂处理8小时后的人类皮肤在受到UV辐射线曝晒前、以及曝晒后,分析人类皮肤可溶性胶原蛋白含量(经测量羟基脯胺酸之含量)之结果。图18为频率分布图表,其系分析人类皮肤用近似太阳光源、不同UV光剂量曝晒后的第一型溶胶原蛋白蛋白质及pN前驱物蛋白质。图19为频率分布图表,其系将人类皮肤纤维母细胞引入报导基因中并经照射后,分析以报导基因测定此类细胞胶原蛋白的基因表达。
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