用作丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的药物组合物

摘要

本发明公开了具有改进的生物利用率的丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的药物组合物，及利用这些组合物抑制丙型肝炎病毒(HCV)的复制及治疗HCV感染的方法。这些组合物包括共溶剂系统，以脂质为基础的系统，固体分散物及颗粒化，且都含有丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂，及至少一种药学上可接受胺及任选一种或多种额外的组分。

主权项

1.一种药物组合物，其包括(a)式(I)化合物或其互变异构体；其中：-----表示在第13及14位置间形成双键的任选键；R¹是H、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基、羟基、或N(R⁵)₂，其中每个R⁵独立地为H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R²是H、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6硫烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基、C_2-7烷氧基烷基、C₆或C₁₀芳基或Het，其中Het是五-、六-或七-员饱和或不饱和杂环，其含有一至四个选自氮、氧及硫的环杂原子；所述环烷基、芳基或Het任选被R⁶所取代，其中R⁶是H、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基、NO₂、N(R⁷)₂、NH-C(O)-R⁷；或NH-C(O)-NH-R⁷，其中每个R⁷独立地为H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或R⁶是NH-C(O)-OR⁸，其中R⁸是C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R³是R⁹O-或R⁹NH-，其中R⁹是C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R⁴是H或在第8、9、10、11、12、13或14位上任何可用碳原子上的一至三个取代基，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C₁₆卤烷基、C_1-6烷氧基、羟基、卤素、氨基、氧代、硫代或C_1-6硫烷基；(b)约0.1至10重量％的药学上可接受胺或药学上可接受胺的混合物；及(c)一种或多种药学上可接受的油类、载体或亲水性溶剂；且当(c)为一种或多种药学上可接受的油类时，该药物组合物可进一步包括：(d)任选一种或多种药学上可接受的亲水性溶剂；(e)任选一种或多种药学上可接受的聚合物；及(f)任选一种或多种药学上可接受的表面活性剂；且当(c)是一种或多种药学上可接受载体时，该药物组合物进一步包括：(d)任选一种或多种药学上可接受的表面活性剂。