17位置经一环醯基酯化之9-氯-6-氟-17-羟基-16-甲基-17-甲氧基羰基-雄-1,4-二烯,含彼等之具抗发炎活性之医药组合物,彼等之制备方法及用途9-CHLORO-6-FLUORO-17-HYDROXY-16-METHYL-17- METHOXYCARBONYL-ANDROST-1, 4-DIENES ESTERIFIED IN POSITION 17 BY A CYCLIC ACYL GROUP, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS HAVING ANTI -FLAMMATORY ACTIVITY COMPRISING THE SAME, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF

摘要

本发明系有关如式所示之化合物I其中R为单价环状有机基团，其在环系统中具有3至5个原子，其系用作药物。

主权项

1.一种下式化合物, 其中R为视需要经C1-C4烷基取代之C3-C6-环烷基; 或,R为苯并喃基、基、苯并硫苯基或苯并二 恶唑基; 或,R为视需要经一或多个取代基所取代之苯基,该 取代基系选自卤素、羟基、C1-C4-醯氧基、氰基、C 1-C4-烷基、卤-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、胺基、C1-C 4-烷基胺基、二-(C1-C4-烷基)胺基、C1-C4-醯基胺基 、C1-C4-醯基(C1-C4-烷基)胺基、C1-C4-烷基硫醯(C1-C4- 烷基)胺基、C1-C4-烷氧基羰基、咯基及咪唑基所 组成之群组; 或,R为具一、二或三个选自氮、氧及硫的杂环原 子之五员杂环基,该杂环系视需要地经一或二个选 自卤素、C1-C4-烷基、卤-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、 C1-C4-硫代烷基、氧、氰基及羟基-C1-C4-烷基所组成 之群之取代基所取代; 或,R为含一或二个选自氮及氧之杂环原子之六员 杂环基,该杂环系视需要地经氧、卤素或C1-C4-烷基 所取代。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中所标示之 16-甲基基团为构形,而R为5-甲基-2-吩基、N-甲 基-2-咯基、环丙基、2-喃基、3-甲基-2-喃基 、3-甲基-2-吩基、5-甲基-3-异唑、3,5-二甲基-2 -吩基、2,5-二甲基-3-喃基、4-甲-2-喃基、4-( 二甲基胺基)苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、2- 啶基、4-嘧啶基或5-甲基-2-基,或所标示之16- 甲基基团为构形,而R为环丙基。 3.如申请专利范围第1或2项之化合物,其中R含硷性 基团且化合物为酸加成盐的形式。 4.如申请专利范围第1或2项之化合物,其系与其他 药物组合,该药物为支气管扩张剂或抗发炎剂,特 别是-2肾上腺素受体作用剂。 5.如申请专利范围第1或2项之化合物,其系作为具 抗发炎活性之药物。 6.一种如申请专利范围第1或2项之化合物用于制造 治疗发炎症状之药物之用途。 7.一种具抗发炎活性之医药组合物,其包含如申请 专利范围第1或2项之化合物作为有效成分,可视需 要地加上一医药上可接受之稀释剂或载体。 8.一种制备根据申请专利范围第1项之化合物之方 法,其包含 (A)下式之羧酸,或其酯形成官能性衍生物转化为其 甲基酯之转化作用 其中R为视需要经C1-C4烷基取代之C3-C6-环烷基; 或,R为苯并喃基、基、苯并硫苯基或苯并二 恶唑基; 或,R为视需要经一或多个取代基所取代之苯基,该 取代基系选自卤素、羟基、C1-C4-醯氧基、氰基、C 1-C4-烷基、卤-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、胺基、C1-C 4-烷基胺基、二-(C1-C4-烷基)胺基、C1-C4-醯基胺基 、C1-C4-醯基(C1-C4-烷基)胺基、C1-C4-烷基硫醯(C1-C4- 烷基)胺基、C1-C4-烷氧基羰基、咯基及咪唑基所 组成之群组; 或,R为具一、二或三个选自氮、氧及硫的杂环原 子之五员杂环基,该杂环系视需要地经一或二个选 自卤素、C1-C4-烷基、卤-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、 C1-C4-硫代烷基、氧、氰基及羟基-C1-C4-烷基所组成 之群之取代基所取代; 或,R为含一或二个选自氮及氧之杂环原子之六员 杂环基,该杂环系视需要地经氧、卤素或C1-C4-烷基 所取代。 (B)下式化合物之氢氯化作用, 其中R为视需要经C1-C4烷基取代之C3-C6-环烷基; 或,R为苯并喃基、基、苯并硫苯基或苯并二 恶唑基; 或,R为视需要经一或多个取代基所取代之苯基,该 取代基系选自卤素、羟基、C1-C4-醯氧基、氰基、C 1-C4-烷基、卤-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、胺基、C1-C 4-烷基胺基、二-(C1-C4-烷基)胺基、C1-C4-醯基胺基 、C1-C4-醯基(C1-C4-烷基)胺基、C1-C4-烷基硫醯(C1-C4- 烷基)胺基、C1-C4-烷氧基羰基、咯基及咪唑基所 组成之群组; 或,R为具一、二或三个选自氮、氧及硫的杂环原 子之五员杂环基,该杂环系视需要地经一或二个选 自卤素、C1-C4-烷基、卤-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、 C1-C4-硫代烷基、氧、氰基及羟基-C1-C4-烷基所组成 之群之取代基所取代; 或,R为含一或二个选自氮及氧之杂环原子之六员 杂环基,该杂环系视需要地经氧、卤素或C1-C4-烷基 所取代。 9.一种如申请专利范围第8项所定义之式II或式III 化合物。