作为胰岛素样生长因子－1受体(IGF－1)调节剂的嘧啶衍生物

摘要

本发明提供了其中R¹、R²、R³和R⁴具有说明书中所定义的意义的式I化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、该药物组合物的制备方法及其在治疗中的用途。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：R¹代表包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5或6元杂芳环，所述环任选被至少一个选自以下的取代基所取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基(这些基团各自可任选被至少一个选自卤素、氨基、羟基和三氟甲基的取代基取代)、卤素、硝基、氰基、-NR⁵R⁶、羧基、羟基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷基羰基氨基、苯基羰基、-S(O)_mC₁-C₆烷基、-C(O)NR⁷R⁸、-SO₂NR^7aR^8a；和可包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的不饱和5至6元环，所述环本身任选被至少一个选自以下的取代基所取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基(这些基团各自可任选被至少一个选自卤素、氨基、羟基和三氟甲基的取代基取代)、卤素、硝基、氰基、-NR⁹R¹⁰、羧基、羟基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷基羰基氨基、苯基羰基、-S(O)_nC₁-C₆烷基、-C(O)NR¹¹R¹²和-SO₂NR^11aR^12a；m为0、1或2；n为0、1或2；R²代表任选被至少一个选自卤素、羟基和C₁-C₃烷氧基的取代基取代的C₁-C₄烷基；R³代表氢、卤素或三氟甲基；R⁴代表包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5元杂芳环，所述环任选被至少一个选自以下的取代基所取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基(这些基团各自可任选被至少一个选自卤素、氨基、羟基和三氟甲基的取代基取代)、卤素、硝基、氰基、-NR¹³R¹⁴、羧基、羟基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄烷基羰基氨基、苯基羰基、-S(O)_pC₁-C₄烷基、-C(O)NR¹⁵R¹⁶和-SO₂NR^15aR^16a；p为0、1或2；R⁵和R⁶各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R⁵和R⁶与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；R⁷和R⁸各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R⁷和R⁸与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；R^7a和R^8a各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R^7a和R^8a与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；R⁹和R¹⁰各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R⁹和R¹⁰与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；R¹¹和R¹²各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R¹¹和R¹²与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；R^11a和R^12a各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R^11a和R^12a与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；R¹³和R¹⁴各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R¹³和R¹⁴与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；R¹⁵和R¹⁶各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R¹⁵和R¹⁶与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环；和R^15a和R^16a各独立代表氢、C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，或R^15a和R^16a与其相连接的氮原子一起形成4至6元饱和杂环。