含苯并咪唑酮和孕激素的组合物

摘要

本发明涉及使用取代的二氢吲哚衍生物化合物的周期组合治疗和给药方案(regimen)，该化合物是黄体酮受体的拮抗剂，具有通式(1)结构：其中，A是O、S或NR⁴；B是A和C＝Q之间的键，或者是CR⁵R⁶基团；R⁴、R⁵和R⁶独立选自H或可任选取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、取代的C₃-C₈环烷基、芳基、或杂环、或者是由R⁴和R⁵稠和形成的5-7元环烷基；R₁选自H、OH、NH₂、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、取代的C₁-C₆链烯基、炔基、取代的炔基、-COH，或可任选取代的-CO(C₁-C₃烷基)、-CO(芳基)、-CO(C₁-C₃烷氧基)或-CO(C₁-C₃氨基烷基)；R²选自H、卤素、CN、NO₂、或可任选取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、或C₁-C₆氨基烷基，或者取代的C₁-C₆氨基烷基；R³选自三取代苯环，或者含有1或2个取代基的5元或6元芳族杂环。本发明还包括这些化合物的药用盐。使用本发明化合物或其药用盐与促孕剂、雌激素或两者的组合，可治疗和/或预防继发性闭经(secondary amenorrhea)、功能性出血紊乱、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位，卵巢多囊综合症、子宫内膜、卵巢、乳腺、结肠和前列腺的癌和腺癌。这些组合物还可用于避孕、刺激摄取食物或使副作用或月经出血最小化。∴

主权项

1.抗孕激素化合物或可接受的盐在制备避孕药剂中的应用，其特征在于，所述抗孕激素化合物具有下式结构：其中：A是O、S或NR⁴；B是A和C＝O之间的键，或者是CR⁵R⁶基团；R⁴选自H、C₁-C₆烷基、苯基取代的C₁-C₆烷基和COO(C₁-C₆烷基)；R⁵和R⁶独立选自H和C₁-C₆烷基；R¹选自H、C₁-C₆烷基、苯基取代的C₁-C₆烷基；R²选自H；R³选自(i)或(ii)：(i)下式所示含有X、Y和Z取代基的取代苯环：X选自卤素、CN、NO₂；取代基Y和Z独立选自：H、卤素、CN、NO₂；(ii)5或6元环，在其骨架中有1个S杂原子，并具有一个CN取代基；其中，根据下列步骤连续28天向育龄女性给予所述药剂：a)第一阶段，给予14-21份日剂量单位的促孕剂，其促孕活性相当于35-100μg的左炔诺孕酮；b)第二阶段，给予1-11份日剂量单位的所述的抗孕激素化合物，日剂量为2-50mg：c)第三阶段是可任意选择的，在连续28天中剩下的天数中，给予日剂量单位的可口服和药学上可接受的安慰剂，其中不服用抗孕激素、孕激素或雌激素；其中，第一、第二和第三阶段总的日剂量单位等于28。