一锅法液相合成胸腺五肽的工艺

摘要

本发明的一锅法液相合成胸腺五肽的工艺属生物化学领域。以氨基酸衍生物为原料，过程有二肽合成、三肽合成、四肽合成、五肽合成、粗品生成；各肽合成过程包括偶联、酸碱洗脱、除水干燥、脱保护基；其中包括合成二肽：tBoc-Val-Tyr(Bzl)-OBzl或Fmoc-Val-Tyr(Bzl)-OBzl，三肽：Fmoc-Asp(Obut)-Val-Tyr(Bzl)-OBzl或tBoc-Asp(OBzl)-Val-Tyr(Bzl)-OBzl；粗品生成时以TFMSA系统脱除保护基，最后以离子交换法进行一次产品纯化。本发明工艺简单快速；生产成本低；操作安全；产品的质量也达到国内药检标准，纯度达95％以上。

主权项

1、一种一锅法液相合成胸腺五肽的工艺，以氨基酸衍生物为原料，过程有二肽合成、三肽合成、四肽合成、五肽合成、粗品生成；其特征在于，肽合成过程所加的偶联原料按各肽合成顺序是酪氨酸苄酯盐酸盐和叔丁氧羰基缬氨酸或者酪氨酸苄酯盐酸盐和芴甲氧羰基缬氨酸、芴甲氧羰基天冬氨酸或叔丁氧羰基天冬氨酸、芴甲氧羰基赖氨酸、芴甲氧羰基精氨酸；各肽合成过程包括偶联、酸碱洗脱、除水干燥、脱保护基的过程；所说的偶联是在三氯甲烷溶解的酪氨酸苄酯盐酸盐或合成过程得到的经脱保护基的短肽中加入偶联原料进行偶联反应；所说的酸碱洗脱是将经偶联过程得到的反应液用碳酸钠溶液、水、柠檬酸溶液萃取洗，且每种溶液洗2～5次，收集有机相；所说的除水干燥是将有机相加无水硫酸镁除水，减压蒸馏除去有机溶剂，得固体再真空干燥；所说的脱保护基是将除水干燥后得到的样品溶于三氯甲烷，加入三氟乙酸溶液或哌啶/三氯甲烷溶液，搅拌脱除tBoc保护基或Fmoc保护基；所说的粗品生成是合成五肽后，脱tBoc保护基或Fmoc保护基，加入三氟甲磺酸/三氟乙酸、苯甲硫醚或三氟甲磺酸硅烷酯/三氟乙酸、苯甲硫醚脱除剩余保护基，乙醚沉淀，制得粗品。