| 发明名称 | 苯并咪唑衍生物以及它们作为GNRH拮抗剂的用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及新的下式(I)的苯并咪唑衍生物，在该式中，A、Y、R<SUB>1</SUB>、R<SUB>2</SUB>、R<SUB>3</SUB>和R<SUB>4</SUB>代表不同的基团。这些化合物对GnRH(下丘脑促性腺激素释放激素)具有拮抗活性。本发明也涉及含有这些化合物的药物组合物在制备药物中的用途。 | ||
| 申请公布号 | CN1615300A | 申请公布日期 | 2005.05.11 |
| 申请号 | CN02827409.1 | 申请日期 | 2002.12.20 |
| 申请人 | 科学研究和应用咨询公司 | 发明人 | L·波伊图特;V·布劳特;E·费兰迪斯;C·蒂瑞奥 |
| 分类号 | C07D235/28;C07D235/30;C07D401/12;C07D409/14;C07D401/14;C07D405/12;C07D401/06;C07D409/12;C07D405/14;C07D403/12;C07D413/12;C07D401/04;C07D403/14;C07D471/04;C07D417/06 | 主分类号 | C07D235/28 |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 | 代理人 | 黄革生;隋晓平 |
| 主权项 | 1.外消旋形式、对映体形式或这些形式的组合形式的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：<img file="A028274090002C1.GIF" wi="664" he="279" />其中：A代表-CH<sub>2</sub>-或-C(O)-；Y代表-S-或-NH-；R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>独立代表氢原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、任选被一个或多个相同或不同的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基基团取代的(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)双环烷基，或式-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-X基团，其中：X代表氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、金刚烷基、杂环烷基、芳基、芳基-羰基或杂芳基，或下式基团：<img file="A028274090002C2.GIF" wi="1160" he="179" />所述(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：-(CH<sub>2</sub>)<sub>n′</sub>-X′-Y′、卤素、氧代、硝基、氰基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和二((C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基)氨基、羟基、N<sub>3</sub>；X′代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-NH-SO<sub>2</sub>-或共价键；Y′代表(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基基团，任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；杂芳基、芳基或杂环烷基，任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤素、硝基、氰基、氨基、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、羟基、N<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和二((C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基)氨基；n代表0-6的整数，且n′代表0-2的整数；或者R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基、杂双环烷基或下式的基团：<img file="A028274090003C1.GIF" wi="996" he="670" />由R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>一起形成的基团任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：-(CH<sub>2</sub>)<sub>n″</sub>-X″-Y″、氧代、羟基、卤素、硝基、氰基；X″代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-或共价键；Y″代表(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、杂环烷基、芳烷基基团，或任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代的芳基或杂芳基基团：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-羰基、卤素、羟基、硝基、氰基、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基)；或下式的基团：<img file="A028274090003C2.GIF" wi="930" he="261" />r＝1、2n″代表0-4的整数；R<sub>3</sub>代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-W<sub>3</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>p′</sub>-Z<sub>3</sub>W<sub>3</sub>代表共价键、-CH(OH)-或-C(O)-；Z<sub>3</sub>代表(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、金刚烷基、芳基、杂芳基，或下式的基团：<img file="A028274090003C3.GIF" wi="1372" he="357" />所述芳基基团任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：-(CH<sub>2</sub>)<sub>p″</sub>-V<sub>3</sub>-Y<sub>3</sub>、卤素、硝基、氰基、N<sub>3</sub>、羟基；V<sub>3</sub>代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO<sub>2</sub>-或共价键；Y<sub>3</sub>代表任选被一个或多个相同或不同的卤素取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基基团、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基、苯基羰基甲基、杂环烷基或芳基基团；p、p′和p″独立代表0-4的整数；R<sub>4</sub>代表式-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-R″<sub>4</sub>的基团，R″<sub>4</sub>代表杂环烷基，包含至少一个氮原子且任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或芳烷基取代；杂芳基，包含至少一个氮原子且任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代；或式-NW<sub>4</sub>W′<sub>4</sub>基团，W<sub>4</sub>代表氢原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基；W′<sub>4</sub>代表式-(CH<sub>2</sub>)<sub>s′</sub>-Q<sub>4</sub>-Z<sub>4</sub>基团；Q<sub>4</sub>代表共价键、-CH<sub>2</sub>-CH(OH)-[CH<sub>2</sub>]<sub>t</sub>-[O]<sub>t′</sub>-[CH<sub>2</sub>]<sub>t″</sub>-或-C(O)-O-；t、t′和t″独立代表0或1；Z<sub>4</sub>代表氢原子，任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基二硫基和羟基；(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基；(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基；(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基，任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基；环己烯；金刚烷基；杂芳基；芳基，任选被一个或多个相同或不同选自下列的基团取代：-(CH<sub>2</sub>)<sub>q″</sub>-V<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>、羟基、卤素、硝基、氰基；V<sub>4</sub>代表-O-、-S-、-NH-C(O)-或共价键；Y<sub>4</sub>代表(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基基团，任选被二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基或一个或多个相同或不同的卤素的取代；氨基；(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基；二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基；芳烷基；杂环烷基；q″代表0-4的整数；或者Z<sub>4</sub>代表下式的基团：<img file="A028274090005C1.GIF" wi="583" he="190" />s和s′独立代表0-6的整数。 | ||
| 地址 | 法国巴黎 | ||