QUINAZOLINONAS ESPIROCONDENSADAS Y SU USO COMO INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA

摘要

Quinazolinonas espirocondensadas y su uso como inhibidores de la fosfodiesterasa, a su uso como medicamento, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a un procedimiento para su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1)caracterizado porque, m es 1, 2, o 3, y R1 se selecciona entre CH3, Cl, Br, y F, y R2 se selecciona de: Q1-Q2-Q3-Q4 en la que: Q1 es un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado; Q2 es un heterociclo saturado de 4 a 6 miembrosque comprende uno o dos heteroátomos seleccionados entre O o N; Q3 es un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado; Q4 es un heterociclo de 4 a 8 miembros, aromático o no aromático, que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, S, S(=O),SO2 y N, dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados entre OR, NRR´, CN y alquilo C1-6, en los que R y R´ son iguales o diferentes y se seleccionan entre H y alquilo C1-6; el átomo de Q2 unido a Q1 es unátomo de C, y, el átomo de Q4 unido a Q3 es un átomo de C; alquilo C1-6, dicho grupo alquilo está sustituido con 1 a 3 grupos, preferiblemente 1, seleccionado entre OR4, COOR4, NR4R5, NRC(=O)R4, C(=O)NR4R5 y SO2NR4R5, en los que, R es H o alquilo C1-6; R4 es alquilo C1-6 sustituido con uno o varios grupos, preferiblemente de 1 a 3, seleccionados entre F, CN, S(=O)R6, SO3H, SO2R6, SR7, C(=O)-NH-SO2-CH3, -C(=O)R7, NR´C(=O)R7, NR´SO2R6, C(=O)NR7R8, O-C(=O)NR7R8 y SO2NR7R8, en los que R´ es H, oalquilo C1-6, R6 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos OR" en los que R" se selecciona entre H y alquilo C1-6, y R7 y R8 son iguales o diferentes y se seleccionan entre H y R6. R5 se selecciona entre R4, H y alquilo C1-6; odicho grupo alquilo está 1) sustituido con de 1 a 3 grupos, preferiblemente 1, seleccionado entre OC(=O)R4, SR4, S(=O)R3, C(=NR9)R4, C(=NR9)-NR4R5, NR-C(=NR9)-NR4R5, NRCOOR4, NR-C(=O)-NR4R5, NR-SO2-NR4R5, NR-C(=NR9)-R4 y NR-SO2-R3 y, 2)opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados entre OR4, COOR4, C(=O)-R4, NR4R5, NRC(=O)R4, C(=O)NR4R5 y SO2NR4R5; en los que, R se selecciona entre H y alquilo C1-6; R9 se selecciona entre H, CN, OH, OCH3, SO2CH3, SO2NH2 y alquilo C1-6, yR3 es alquilo C1-6, sustituido o insustituido con uno o varios grupos, preferiblemente de 1 a 3, seleccionados entre F, CN, S(=O)R6, SO3H, SO2R6, C(=O)-NH-SO2-CH3, OR7, SR7, COOR7, C(=O)R7, O-C(=O)NR7R8, NR7R8, NR´C(=O)R7, NR´SO2R6, C(=O)NR7R8 ySO2NR7R8, en los que R´ es H o alquilo C1-6; R6 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos OR", en los que R" se selecciona entre H y alquilo C1-6 y R7 y R8 son iguales o diferentes y se seleccionan entre H y R6; R4 y R5 soniguales o diferentes y se seleccionan entre H y R3; o sus formas racémicas, sus isómeros y sus derivados farmacéuticamente aceptables