咪唑并(4,3－E),1,2,4－三唑并（1,5－C）嘧啶类化合物作为腺苷A<SUB>2a</SUB>受体拮抗剂

摘要

本发明公开了具有结构式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R是任选被取代的苯基或杂芳基、环烯基、－C(＝CH₂)CH₃、－C⁰C－CH₃、－CH＝C(CH₃)₂，X是亚烷基、－C(O)CH₂－或－C(O)N(R²)CH₂－；Y是－N(R²)CH₂CH₂N(R³)－、－OCH₂CH₂N(R²)－、－O－、－S－、－CH₂S－、－(CH₂)₂－N(R²)－、或任选被取代的二价杂芳基、哌啶基或哌嗪基；和Z是任选被取代的苯基、苯基烷基或杂芳基、二苯基甲基或R⁶－C(O)－；或当Y是式(II)时，Z也是R⁶－SO₂－、R⁷－N(R⁸)－C(O)－、R⁷－N(R⁸)－C(S)－或R⁶OC(O)－；或当Y是4－哌啶基时，Z可以是苯基氨基或吡啶基氨基；或者Z和Y一起是取代的哌啶基、取代的吡咯烷基或取代的苯基；R¹⁴是H、卤素或任选被取代的烷基；和Q、Q¹、m、n、R²、R³、R⁴、R⁶

主权项

1.一种下列结构式所代表之化合物或其药学上可接受之盐，其中R是R1-杂芳基，R10-苯基，C4-C6环烯基，-C(＝CH2)CH3，-C≡C-CH3，-C≡C-CH2-OR2，-CH-C(CH3)2，或X是C1-C6亚烷基，-C(O)CH2-或-C(O)N(R2)CH2-；Y是-N(R2)CH2CH2N(R3)-，-OCH2CH2N(R2)-，-O-，-S-，-CH2S-，-(CH2)2-3-N(R2)-，R5-二价杂芳基，或且Z是R5-苯基，R5-苯基(C1-C6)烷基，R5-杂芳基，R5-二环杂芳基，R5-苯并稠合的杂芳基，二苯基甲基或R6-C(O)-；或当Y是Z也是R6-SO2-，R7-N(R8)-C(O)-，R7-N(R8)-C(S)-或R6OC(O)-；或当Q是Z也是苯基氨基或吡啶基氨基；或Z及Y一起是或其N-氧化物，或Y及Z一起形成哌啶基或吡咯烷基环稠合至单环或二环芳基或单环或二环杂芳基环，其中X粘附至哌啶基或吡咯烷基环之N原子上；R1是1至3个取代基，其独立选自氢，C1-C6-烷基，-CF3，卤素，-NO2，-NR12R13，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，-COOR7或-C(O)NR2R3；R2及R3独立选自由氢及C1-C6烷基所组成之群；m及n是独立为2-3；p及q是独立为0-2；Q及Q1是独立选自由下列所组成之群：和限制条件为Q及Q1至少一个是或R4是1-2个取代基，其独立选自由氢，C1-C6烷基，R1-芳基及R1-杂芳基所组成之群，或二个R4取代基在相同碳上可形成＝O；R5是1至5个取代基，其独立选自由下列所组成之群：氢，卤素，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，-CN，二-((C1-C6)烷基)氨基，-CF3，-OCF3，乙酰基，-NO2，羟基(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基，二-((C1-C6)-烷氧基)(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基，羧基(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷氧基，(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷氧基，二-((C1-C6)烷基)氨基(C1-C6)烷氧基，吗啉基，(C1-C6)烷基-SO2-，(C1-C6)烷基-SO2-(C1-C6)烷氧基，四氢吡喃氧基，(C1-C6)烷基羰基(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)烷氧羰基，(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)-烷氧基，-SO2NH2，苯氧基，(R2O)2-P(O)-CH2-O-及(R2O)2-P(O)-；或相邻的R5取代基一起为：-O-CH2-O-，-O-CH2CH2-O-，-O-CF2-O-或-O-CF2CF2-O-且可与和之粘附之碳原子一起形成一环；R6是(C1-C6)烷基，R5-苯基，R5-苯基(C1-C6)烷基，噻吩基，吡啶基，(C3-C6)-环烷基，(C1-C6)烷基-OC(O)-NH-(C1-C6)烷基，二-((C1-C6)烷基)氨甲基，或R7是(C1-C6)烷基，R5-苯基或R5-苯基(C1-C6)烷基；R8氢或C1-C6烷基；或R7及R8一起为-(CH2)p-A-(CH2)q，其中p及q是独立为2或3，且A是一键，-CH2-，-S-或-O-，且可与和之粘附之氮形成一环；R9是1-2个取代基，其独立选自由下列所组成之群：氢，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，卤素，-CF3及(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基；R10是1至5个取代基，其独立选自由下列所组成之群：氢，卤素，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，-CN，-NH2，C1-C6烷氨基，二-((C1-C6)烷基)氨基，-CF3，-OCF3，-S(O)0-2(C1-C6)烷基及-CH2-SO2-苯基；R11是H，C1-C6烷基，苯基，苄基，C2-C6烯基，C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基，二-((C1-C6)烷基)氨基(C1-C6)烷基，吡咯烷基(C1-C6)烷基或哌啶子基(C1-C6)烷基；R12是H或C1-C6烷基；R13是H，(C1-C6)烷基-C(O)-，或(C1-C6)烷基-SO2-；R14是H，卤素，C1-C6烷基，羟基(C1-C6)烷基，C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基，硫(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基或NR2R3-(C1-C6)烷基；且R15是H，卤素，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。