| 主权项 |
1.一种式(I)之化合物 其中 -R代表苯基、吩基、2-啶基、3-啶基、4- 啶基、嘧啶基、基、哒基或三基,其基团 可用1,2或3个取代基Y取代,其可为相同或不同且系 选自于组群C1-3-烷基或烷氧基、卤素、三氟甲基 、三氟甲基硫基、三氟甲氧基、硝基、单-或二烷 基(C1-2)-醯胺基、氰基、胺甲醯基及乙醯基,或R代 表基,但其限制条件为,当R为4-啶基时,R4代表 卤原子或氰基、硫醯基、甲磺醯基(methanesulfonyl) 、甲硫烷基(methylsulfanyl)、或分支或未分支C1-4烷 基,该C1-4烷基可用1-3个氟原子或用溴、氯、碘、 氰基或羟基取代, -R1代表苯基或啶基,该基可用1-3个取代基Y取代, 其可相同或不同,其中Y具有上述意义,或R1代表嘧 啶基、基、哒基或三基,该基团可用1-2个 取代基Y取代,其可相同或不同,或R1代表5员之芳香 族杂环,具有1或2个选自群组(N,O,S)之杂原子,该杂 原子可为相同或不同,该5员之芳香族杂环氢可用1- 2个取代基Y取代,其可相同或不同,或R1代表基, -R2代表H、分支或未分支C1-4烷基, -R3代表分支或未分支C2-8烷基、C1-8烷氧基、C5-8环 烷氧基、C3-8环烷基、C3-10双环烷基、C6-10三环烷 基、C3-8烯基、C5-8环烯基,该基团可视需要含有一 个或多个自群组(N,O,S)之杂原子且该基团可用羟基 或1-2个C1-3烷基或1-3个氟原子取代,或R3代表苯甲基 或乙氧苯基,其芳香族环可用1-3个取代基Z取代,Z可 为相同或不同且选自于群组C1-3-烷基或烷氧基、 卤素、三氟甲基、三氟甲基硫基、三氟甲氧基、 硝基、三氟甲基磺醯基、氰基、胺甲醯基、硫醯 基及乙醯基,或R3代表苯基或啶基,该基团系用1-3 个取代基Z取代,其中Z具有上述意义, 或R3代表啶基,或R3代表苯基,但其限制条件为,R4 代表卤原子或氰基、硫醯基、甲磺醯基、甲硫烷 基、或C1-4烷基,该C1-4烷基可用1-3个氟原子或用溴 、氯、碘、氰基或羟基取代, 或R3代表NR5R6基,但其限制条件为,R2代表氢原子或 甲基,其中 -R5及R6为相同或不同,并代表分支或不分支C1-4烷基 或R5及R6与其与键结之氮原子一起形成具有4至10个 环原子之饱和或不饱和单环或双环之杂环基,该杂 环基含有一个或二个来自群组(N,O,S)基之杂原子, 该杂原子可相同或不同,该杂环基可用C1-3烷基或 羟基取代,或R2及R3与所键结之氮原子一起形成具 有4至10个环原子之饱和或不饱和之杂环基,该杂环 基含有一个或二个来自群组(N,O,S)之杂原子,该杂 原子可相同或不同,该杂环基可用C1-3烷基或羟基 取代, -R4代表氢或卤原子或氰基、硫醯基、甲磺醯基、 甲硫烷基、或分支或未分支C1-4烷基,该C1-4烷基可 用1-3个氟原子或用溴、氯、碘、氰基或羟基取代, 及其前药、立体异构物及盐类。 2.一种用于治疗涉及大麻神经传导疾病的医药组 合物,其含有医药上有效量之至少一种如申请专利 范围第1项之化合物作为主要成分。 3.如申请专利范围第1项之化合物,或者其盐,其系 作为医药品。 4.一种制备式(I)化合物之方法,其特征为以具有式( II) 或可从式(II)化合物的酯水解而得之式(III)化合物, 或可从式(III)化合物与如氯化硫醯基之卤化剂反 应而得之式(IV)化合物, 与式R2R3NH之化合物反应,更好的是在如二异丙基乙 胺或三乙胺之有机硷存在下进行,制备其中R、R1-R3 具有如申请专利范围第1项所提供之意义且R4代表 氢或卤原子或硫醯基、甲磺醯基、甲硫烷基、或C 1-4烷基,该C1-4烷基可用1-3个氟原子取代之化合物 。 5.一种制备式(II)化合物之方法 其中R4代表C1-4烷基,该C1-4烷基可用1-3个氟取代基 取代,或其中R4代表卤原子或氰基或甲硫烷基,其特 征为,在强非亲核性硷存在下,藉具有式(II)之化合 物(其中R4为氢原子)与具有式R4'-X(其中X代表离去 基团而R4'代表C1-4烷基,该C1-4烷基可用1-3个氟原子 取代或其中R4'代表卤原子或氰基、或甲磺胺基)之 化合物之反应,以制备一种化合物(其中R与R1具有 如申请专利范围第1项所提供之意义且R7代表分支 或未分支烷基(C1-4)或苯甲基)。 6.一种制备式(II)化合物之方法 其中R4代表分支或未分支C1-4烷基,该C1-4烷基可用1- 3个氟取代基取代,其特征为,藉具有式(V)之化合物 或其互变异构物 (其中R与R1具有如申请专利范围第1项所提供之意 义)与具有式(VI)之化合物 (其中R4代表分支或未分支C1-4烷基,该C1-4烷基可用1 -3个氟原子取代而R8代表所谓离去基团及R7代表分 支或未分支烷基(C1-4)或苯甲基)之反应,以制备一 种化合物(其中R与R1具有如申请专利范围第1项所 提供之意义且R7代表分支或未分支烷基(C1-4)或苯 甲基)。 7.一种式(IX)之化合物 其中R与R4具有如申请专利范围第1项所提供之意义 且R1代表苯基或啶基,该基可用1-3个取代基Y取代 ,其可相同或不同,或R1代表嘧啶基、基、哒 基或三基,该基团可用1-2个取代基Y取代,其可相 同或不同,或R1代表5员之芳香族杂环部分,具有1或2 个选自群组(N,O,S)之杂原子,该杂原子可为相同或 不同,该5员之芳香族杂环部分可用1-2个取代基Y取 代,其可相同或不同,或R1代表基而R9代表羟基、 分支或未分支烷氧基(C1-4)、苯甲氧基或氯取代基 。 8.一种式(X)之化合物及其互变异构物 其中R代表4-氯苯基、4-溴苯基或4-(三氟甲基)苯基 。 9.如申请专利范围第1项之化合物,其系用于制备治 疗涉及大麻神经传导疾病之医药组合物。 10.如申请专利范围第9项之化合物,其中,该疾病为 精神病学的疾病如精神病、焦虑、抑郁、注意力 不足、记忆障碍、认识力障碍、食慾不振、肥胖 症、上瘾、肉慾,药瘾及神经学的疾病如神经变性 的疾病、痴呆、紧张度不足、肌肉痉挛、震颤、 癫痫、多发性硬化、外伤性脑伤、中风、帕金森 氏症、阿滋海默氏病、癫痫、哈丁顿氏病、托雷 德氏症候群、脑缺血、脑中风、颅与脑的外伤、 中风、脊髓伤害、神经发炎病、血小板硬化、病 毒性脑炎、髓鞘脱失相关病以及用来治疗疼痛病, 包括神经痛病,及其他涉及大麻神经传导的疾病, 包括治疗败血性休克、青光眼、癌症、糖尿病、 呕吐、恶心、气喘、呼吸病、肠胃病、胃溃疡、 下痢及心血管病。 |
