| 摘要 |
A találmány tárgyát az (IA) képletű tiszta d-(17a)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E-oxim izomer, az (IB) képletűtiszta d-(17a)-13-etil-l7-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3Zoxim izomer, valamint az ezen izomerek keverékének és a tisztaizomerek előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmányhoztartoznak azok a gyógyászati készítmények - és ezek előállításieljárása is, amelyek hatóanyagként az (IA) vagy az (IB) képletű tisztaizomert tartalmazzák egymagukban, vagy egyéb hatóanyagokkal (példáulvalamely ösztrogénnel) kombinálva a gyógyászati készítmények szokásossegédanyagai mellett. A találmány szerint úgy járnak el, hogy a.) d-norgesztrelt 1 mól d-norgesztrelre számolva 1,2-5,0 mól hidroxil-ammónium-acetát vagy valamilyen hidroxil-ammónium-só és azzallegfeljebb ekvivalens mennyiségű alkálifémacetát jelenlétébenlegfeljebb 50 tömeg% vizet tartalmazó ecetsavas közegben, 15-50 °Cközötti hőmérsékleten, 15-45 percig oximálnak és a kapottnorelgestromin izomer keveréket tartalmazó reakcióelegyet a.) amintegy 56:44-64:36 E/Z arányú izomerkeverék előállítására mintegytízszeres térfogatú vízzel hígítják, és a kivált izomerkeveréketelkülönítik, vagy kívánt esetben b.) az (IA) képletű (3E)-oxim-izomerelőállítására 10-30 °C hőmérsékleten, kívánt esetben mintegy 10-25térfogat% víz hozzáadása mellett 24-72 óráig tovább keverik és akeletkezett (IA) képletű (3E)-oxim-izomert kívánt esetben további vízhozzáadása után elkülönítik, vagy kívánt esetben g.) az (IB) képletű(3Z)-oxim-izomer előállítására mintegy tízszeres térfogatú vízzelhígítják, a kivált izomerkeveréket elkülönítik, és diklór-metánbanátkeverjük, a szilárd fázist képező oldhatatlan, (IA) képletű (3E)-oxim-izomert elkülönítik, majd az oldatot szilikagél töltetűkromatográfiás oszlopon, eluensként valamely apoláros-polárosoldószerelegyet alkalmazva kromatografálják, vagy b.) egy tetszőlegesE/Z izomerarányú norelgestromin izomer keveréket a) az (IA) képletű(3E)-oxim-izomer előállítására legfeljebb 50 tömeg% vizet tartalmazóecetsavas közegben, 15-30 °C közötti hőmérsékleten, hidroxilammónium-acetát vagy valamilyen hidroxil-ammónium-só és azzal legfeljebbekvivalens mennyiségű alkálifém-acetát jelenlétében 24-72 óráigkevernek és akeletkezett (IA) képletű (3E)-oxim-izomert kívánt esetbentovábbi víz hozzáadása után elkülönítik, vagy b.) az (IB) képletű(3Z)-oxim-izomer előállítására diklór-metánban átkevernek, a szilárdfázist képező oldhatatlan, (IA) képletű (3E)-oxim-izomert elkülönítik,majd az oldatot szilikagél töltetű kromatográfiás oszlopon, eluenskéntvalamely apoláros-poláros oldószerelegyet alkalmazva kromatografálják,vagy c) az (IA) képletű (3E)-oxim-izomer, vagy az (IB) képletű (3Z)-oxim-izomer előállítására a norgestimate-3E- vagy -3Z-izomer 17-acetát-csoportját alkoholos közegben ekvivalens mennyiségű |
