作为组胺－H<SUB>3</SUB>激动剂或拮抗剂的N－(咪唑基烷基)取代的环胺,申请号CN99812236.X-传众专利搜索

发明名称	作为组胺－H<SUB>3</SUB>激动剂或拮抗剂的N－(咪唑基烷基)取代的环胺
摘要	本发明公开了具有优异的组胺-H<SUB>3</SUB>受体拮抗剂活性的式(I)的新型N-(咪唑基烷基)取代环胺化合物及该化合物的制备方法，式(I)中R<SUB>1</SUB>是选自H、OCO-R<SUB>7</SUB>和CO<SUB>2</SUB>R<SUB>7</SUB>，R<SUB>7</SUB>是取代或未取代的烷基或芳基，在所述取代的烷基或芳基上的取代基是选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基和卤素；R<SUB>2</SUB>是选自H、羟基或卤素；G是间隔基团，选自C<SUB>3</SUB>-C<SUB>7</SUB>直链烷基、C<SUB>2</SUB>-C<SUB>7</SUB>烯基或C<SUB>2</SUB>-C<SUB>7</SUB>炔基，该直链烷基、烯基或炔基可任选地被一个或多个R<SUB>7</SUB>基团取代；T代表环胺，是选自a、b、c或d的环形基团，其中n是0-3的整数，R<SUB>3</SUB>、R<SUB>4</SUB>、R<SUB>5</SUB>和R<SUB>6</SUB>可以相同或不同，条件是，R<SUB>3</SUB>、R<SUB>4</SUB>、R<SUB>5</SUB>和R<SUB>6</SUB>中的任何两个可以结合在环T的相同或不同的碳原子上，该R<SUB>3</SUB>、R<SUB>4</SUB>、R<SUB>5</SUB>和R<SUB>6</SUB>是独立地选自H、取代或未取代的C<SUB>1</SUB>-C<SUB>6</SUB>烷基、取代或未取代的C<SUB>1</SUB>-C<SUB>6</SUB>链烯基、取代或未取代的C<SUB>1</SUB>-C<SUB>6</SUB>炔基、芳基、芳烷基、烷基芳基、环烷基、杂环基、-C-O-R<SUB>8</SUB>，-C(＝O)R<SUB>8</SUB>，-CO<SUB>2</SUB>R<SUB>8</SUB>，-OC(O)R<SUB>8</SUB>，-NH<SUB>2</SUB>，-NHR<SUB>8</SUB>，-N(R<SUB>8</SUB>)<SUB>2</SUB>，-NR<SUB>8</SUB>R<SUB>9</SUB>，-SR<SUB>8</SUB>，-SO<SUB>2</SUB>R<SUB>8</SUB>，S(O)R<SUB>8</SUB>，-OH，-OR<SUB>8</SUB>，-CH<SUB>2</SUB>OR<SUB>8</SUB>，-CH<SUB>2</SUB>NH<SUB>2</SUB>，-CH<SUB>2</SUB>N(R<SUB>8</SUB>)<SUB>2</SUB>，-CH<SUB>2</SUB>NHR<SUB>8</SUB>，-CH<SUB>2</SUB>SR<SUB>8</SUB>，-C(O)-NHR<SUB>8</SUB>，-C(O)NR<SUB>8</SUB>R<SUB>9</SUB>，-CN，-NO<SUB>2</SUB>，-NR<SUB>8</SUB>-CO-，-C(NH)-NR<SUB>8</SUB>，-C(＝NR<SUB>8</SUB>)NR<SUB>9</SUB>，-NR<SUB>8</SUB>-C(NH)-，-NHR<SUB>8</SUB>(CO)NHR<SUB>9</SUB>，-(O-CR<SUB>8</SUB>-CR<SUB>8</SUB>-O)-，-CX(R<SUB>8</SUB>)<SUB>2</SUB>，-CX<SUB>2</SUB>R<SUB>8</SUB>，-CX<SUB>3</SUB>，-OCX<SUB>3</SUB>，-N(R<SUB>8</SUB>)-S(O)R<SUB>9</SUB>，-N(R<SUB>8</SUB>)-SO<SUB>2</SUB>R<SUB>9</SUB>，(＝O)，(＝NH-OR<SUB>8</SUB>)，-C(＝S)R<SUB>8</SUB>，-NCR<SUB>8</SUB>，-NOR<SUB>8</SUB>，-NR<SUB>8</SUB>R<SUB>9</SUB>-SO<SUB>2</SUB>-NR<SUB>8</SUB>R<SUB>9</SUB>，-OPO<SUB>2</SUB>R<SUB>8</SUB>，-P<SUP>+</SUP>(R<SUB>8</SUB>)<SUB>3</SUB>X<SUP>-</SUP>，-SO<SUB>3</SUB>H，稠合杂芳基和(＝CR<SUB>8</SUB>)，其中R<SUB>8</SUB>和R<SUB>9</SUB>独立地是H或C<SUB>1</SUB>-C<SUB>6</SUB>烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、环烷基或杂环基，X是卤素。在另一实施方案中，本发明公开了含有这种环胺的药物组合物及用其治疗过敏反应、炎症和与CNS有关的疾病的方法。∴
申请公布号	CN1198817C	申请公布日期	2005.04.27
申请号	CN99812236.X	申请日期	1999.10.15
申请人	先灵公司	发明人	R·沃林;S·B·罗森布鲁姆;A·阿丰索
分类号	C07D401/06;C07D233/56;A61K31/4164;A61P25/00	主分类号	C07D401/06
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	关立新;杨九昌
主权项	1.一种化合物，或该化合物的可药用盐或溶剂化物，该化合物具有以下化学式：<img file="C998122360002C1.GIF" wi="409" he="336" />其中R<sub>1</sub>是选自H、-OCO-R<sub>7</sub>和-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>，R<sub>7</sub>是取代的或未取代的烷基或芳基，在所述的取代烷基或芳基上的取代基选自氢原子、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基和卤素；R<sub>2</sub>选自H、羟基或卤素；G是一个间隔基团，选自未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>烷基；T是一个代表环胺具有以下结构的环形基团，<img file="C998122360002C2.GIF" wi="426" he="372" />其中n是0-3的整数，R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>、R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>可以相同或不同并且独立地选自H、未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>炔基、芳基、芳烷基、烷基芳基、 -C(＝O)R<sub>9</sub>，-CO<sub>2</sub>R<sub>8</sub>，-OC(O)R<sub>8</sub>，-NH<sub>2</sub>，-NHR<sub>8</sub>，-N(R<sub>8</sub>)<sub>2</sub>，-NR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>，-SR<sub>a</sub>，-SO<sub>2</sub>R<sub>8</sub>，-S(O)R<sub>8</sub>，-OH，-OR<sub>8</sub>，-CH<sub>2</sub>OR<sub>8</sub>，-CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>N(R<sub>8</sub>)<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>NHR<sub>8</sub>，-CH<sub>2</sub>SR<sub>8</sub>，-C(O)-NHR<sub>8</sub>，-C(O)NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>，-CN，-NO<sub>2</sub>，-CX(R<sub>8</sub>)<sub>2</sub>，-CX<sub>2</sub>R<sub>8</sub>，-CX<sub>3</sub>，-OCX<sub>3</sub>，-N(R<sub>8</sub>)-S(O)R<sub>9</sub>，-N(R<sub>8</sub>)-SO<sub>2</sub>R<sub>9</sub>，＝O，-C(＝S)R<sub>8</sub>，-NR<sub>8</sub>-SO<sub>2</sub>-NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>，-OPO<sub>2</sub>R<sub>8</sub>，-P<sup>+</sup>(R<sub>8</sub>)<sub>3</sub>X，-SO<sub>3</sub>H，其中R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>独立地是H或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、或环烷基，X是卤素，条件是当n是0时，R<sub>3</sub>，R<sub>4</sub>，R<sub>5</sub>，R<sub>6</sub>都不是H。
地址	美国新泽西州