| 发明名称 | 病毒聚合酶抑制剂 | ||
| 摘要 | 下面式I所示的化合物及其异构体，对映异构体，非对映异构体，或互变异构体，式中：A为O，S，NR<SUP>1</SUP>，或CR<SUP>1</SUP>，其中R<SUP>1</SUP>如本文中所定义的；－－－－－代表单键或双键；R<SUP>2</SUP>选自：H，卤素，R<SUP>21</SUP>，OR<SUP>21</SUP>，SR<SUP>21</SUP>，COOR<SUP>21</SUP>，SO<SUB>2</SUB>N(R<SUP>22</SUP>)<SUB> 2</SUB>，N(R<SUP>22</SUP>)<SUB>2</SUB>，，CON(R<SUP>22</SUP>)<SUB>2</SUB>，NR<SUP>22</SUP>C(O)R<SUP>22</SUP>或NR<SUP>22</SUP>C(O)NR<SUP>22</SUP>，其中R<SUP>21</SUP>及每个R<SUP>22</SUP>如本文中所定义的；B为NR<SUP>3</SUP>或CR<SUP>3</SUP>，条件是A或B之一为CR<SUP>1</SUP>或CR<SUP>3</SUP>，其中R<SUP>3</SUP>如本文中所定义的；K为N或CR<SUP>4</SUP>，其中R<SUP>4</SUP>如本文中所定义的；L为N或CR<SUP>5</SUP>，其中R<SUP>5</SUP>的定义与上述的R<SUP>4</SUP>相同；M为N或CR<SUP>7</SUP>，其中R<SUP>7</SUP>的定义与上述的R<SUP>4</SUP>相同；Y<SUP>1</SUP>为O或S；Z为N(R<SUP>6a</SUP>)R<SUP>6</SUP>或OR<SUP>6</SUP>，其中R<SUP>6a</SUP>为H或者烷基或NR<SUP>61</SUP>R<SUP>62</SUP>，其中R<SUP>61</SUP>和R<SUP>62</SUP>如本文中所定义的；及其盐或衍生物，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。 | ||
| 申请公布号 | CN1610546A | 申请公布日期 | 2005.04.27 |
| 申请号 | CN02818797.0 | 申请日期 | 2002.07.18 |
| 申请人 | 贝林格尔·英格海姆加拿大有限公司 | 发明人 | 皮埃尔·L·博利尤;格尔里兹·法扎尔;乔治·库科尔杰;埃里克·乔利科尤尔;詹姆斯·吉拉德;马克－安德烈·波帕特;琼·兰考特 |
| 分类号 | A61K31/404;A61K31/381;A61K31/4402;A61K31/437;C07D209/08;C07D405/04;C07D409/04;C07D401/04;C07D403/04;C07D417/04;C07D413/04;C07D471/04 | 主分类号 | A61K31/404 |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人 | 巫肖南;封新琴 |
| 主权项 | 1.下面式I所示化合物及其异构体，对映异构体，非对映异构体，或互变异构体：<img file="A028187970002C1.GIF" wi="669" he="321" />式中：A为O，S，NR<sup>1</sup>，或CR<sup>1</sup>，其中R<sup>1</sup>选自：H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，其任选被下列基团所取代：-卤素，OR<sup>11</sup>，SR<sup>11</sup>或N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>，其中R<sup>11</sup>及每个R<sup>12</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-芳基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-Het，所述芳基或Het任选被R<sup>10</sup>所取代；或者两个R<sup>12</sup>通过共价键结合在一起，并结合到它们所连接的氮上，形成5，6或7-员饱和的杂环；-----代表单键或双键；R<sup>2</sup>选自：H，卤素，R<sup>21</sup>，OR<sup>21</sup>，SR<sup>21</sup>，COOR<sup>21</sup>，SO<sub>2</sub>N(R<sup>22</sup>)<sub>2</sub>，N(R<sup>22</sup>)<sub>2</sub>，CON(R<sup>22</sup>)<sub>2</sub>，NR<sup>22</sup>C(O)R<sup>22</sup>或NR<sup>22</sup>C(O)NR<sup>22</sup>，其中R<sup>21</sup>及每个R<sup>22</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，卤代烷基，(C<sub>2-6</sub>)链烯基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>2-6</sub>)炔基，(C<sub>5-7</sub>)环烯基，6或10-员芳基或Het，所述R<sup>21</sup>和R<sup>22</sup>任选被R<sup>20</sup>所取代，或者两个R<sup>22</sup>与其所连接的氮结合在一起形成5，6或7-员饱和的杂环；其中R<sup>10</sup>和R<sup>20</sup>各自为：-1～4个取代基，选自：卤素，OPO<sub>3</sub>H，NO<sub>2</sub>，氰基，叠氮基，C(＝NH)NH<sub>2</sub>，C(＝NH)NH(C<sub>1-6</sub>)烷基或C(＝NH)NHCO(C<sub>1-6</sub>)烷基；或者-1～4取代基，选自：a)(C<sub>1-6</sub>)烷基或卤代烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，任选包含1或2个杂原子的C<sub>3-7</sub>C<sub>3-7</sub>螺环烷基，(C<sub>2-6</sub>)链烯基，(C<sub>3-6</sub>)环烯基，(C<sub>2-8</sub>)炔基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，所有这些基团均任选地被R<sup>150</sup>所取代；b)OR<sup>104</sup>，其中R<sup>104</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>烷基)，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，or(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选地被R<sup>150</sup>所取代；c)OCOR<sup>105</sup>，其中R<sup>105</sup>为(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选地被R<sup>150</sup>所取代；d)SR<sup>108</sup>，SO<sub>2</sub>N(R<sup>108</sup>)<sub>2</sub>或SO<sub>2</sub>N(R<sup>108</sup>)C(O)R<sup>108</sup>，其中每个R<sup>108</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者两个R<sup>108</sup>通过共价键与其连接的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het或杂环均任选被R<sup>150</sup>所取代；e)NR<sup>111</sup>R<sup>112</sup>，其中R<sup>111</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，及R<sup>112</sup>为H，CN，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基，(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，COOR<sup>115</sup>或SO<sub>2</sub>R<sup>115</sup>其中R<sup>115</sup>为(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者两个R<sup>111</sup>和R<sup>112</sup>通过共价键与其连接的氮结合在一起形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或杂环均任选地被R<sup>150</sup>所取代；f)NR<sup>116</sup>COR<sup>117</sup>，其中R<sup>116</sup>和R<sup>117</sup>各自为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选地被R<sup>150</sup>所取代；g)NR<sup>118</sup>CONR<sup>119</sup>R<sup>120</sup>，其中R<sup>118</sup>，R<sup>119</sup>和R<sup>120</sup>各自为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者R<sup>118</sup>通过共价键与R<sup>119</sup>结合并与它们所连接的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环；或者R<sup>119</sup>和R<sup>120</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het或杂环均任选地被R<sup>150</sup>所取代；h)NR<sup>121</sup>COCOR<sup>122</sup>，其中R<sup>121</sup>和R<sup>122</sup>各自为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，6-或10-员芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，烷基-环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选地被R<sup>150</sup>所取代；或者R<sup>122</sup>为OR<sup>123</sup>或N(R<sup>124</sup>)<sub>2</sub>，其中R<sup>123</sup>及每个R<sup>124</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>烷基)，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者R<sup>124</sup>为OH或O(C<sub>1-6</sub>烷基)，或者两个R<sup>124</sup>通过共价键结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，烷基-环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het及杂环均任选地被R<sup>150</sup>所取代；i)COR<sup>127</sup>，其中R<sup>127</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选地被R<sup>150</sup>所取代；j)COOR<sup>128</sup>，其中R<sup>128</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，or(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基及(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选地被R<sup>150</sup>所取代；k)CONR<sup>129</sup>R<sup>130</sup>，其中R<sup>129</sup>和R<sup>130</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者两个R<sup>129</sup>和R<sup>130</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，烷基-环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基，(C<sub>1-6</sub>烷基)Het及杂环均任选地被R<sup>150</sup>所取代；l)芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所有这些基团均任选地被R<sup>150</sup>所取代；其中R<sup>150</sup>的定义如下：-1～3个取代基，选自：卤素，OPO<sub>3</sub>H，NO<sub>2</sub>，氰基，叠氮基，C(＝NH)NH<sub>2</sub>，C(＝NH)NH(C<sub>1-6</sub>)烷基或C(＝NH)NHCO(C<sub>1-6</sub>)烷基；或者-1～3个取代基，选自：a)(C<sub>1-6</sub>)烷基或卤代烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，任选包含1或2个杂原子的C<sub>3-7</sub>螺环烷基，(C<sub>2-6</sub>)链烯基，(C<sub>2-8</sub>)炔基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，所有这些基团均任选被R<sup>160</sup>所取代；b)OR<sup>104</sup>，其中R<sup>104</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>烷基)，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选被R<sup>160</sup>所取代；c)OCOR<sup>105</sup>，其中R<sup>105</sup>为(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选被R<sup>160</sup>所取代；d)SR<sup>108</sup>，SO<sub>2</sub>N(R<sup>108</sup>)<sub>2</sub>或SO<sub>2</sub>N(R<sup>108</sup>)C(O)R<sup>108</sup>，其中每个R<sup>108</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者两个R<sup>108</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het或杂环均任选被R<sup>160</sup>所取代；e)NR<sup>111</sup>R<sup>112</sup>，其中R<sup>111</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，及R<sup>112</sup>为H，CN，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基，(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，COOR<sup>115</sup>或SO<sub>2</sub>R<sup>115</sup>，其中R<sup>115</sup>为(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者两个R<sup>111</sup>和R<sup>112</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或杂环均任选被R<sup>160</sup>所取代；f)NR<sup>116</sup>COR<sup>117</sup>，其中R<sup>116</sup>和R<sup>117</sup>各自为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选被R<sup>160</sup>所取代；g)NR<sup>118</sup>CONR<sup>119</sup>R<sup>120</sup>，其中R<sup>118</sup>，R<sup>119</sup>和R<sup>120</sup>各自为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者R<sup>118</sup>通过共价键与R<sup>119</sup>结合并与其所连接的氮结合，形成5，6或7-员饱和的杂环，或者R<sup>119</sup>和R<sup>120</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het或杂环均任选被R<sup>160</sup>所取代；h)NR<sup>121</sup>COCOR<sup>122</sup>，其中R<sup>121</sup>和R<sup>122</sup>各自为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，6-或10-员芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，烷基-环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选被R<sup>160</sup>所取代，或者R<sup>122</sup>为OR<sup>123</sup>或N(R<sup>124</sup>)<sub>2</sub>，其中R<sup>123</sup>及每个R<sup>124</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>烷基)，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者R<sup>124</sup>为OH或O(C<sub>1-6</sub>烷基)，或者两个R<sup>124</sup>通过共价键结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，烷基-环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het及杂环均任选被R<sup>160</sup>所取代；i)COR<sup>127</sup>，其中R<sup>127</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述烷基，环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选被R<sup>160</sup>所取代；j)四唑，COOR<sup>128</sup>，其中R<sup>128</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，所述(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基和(C<sub>1-6</sub>烷基)Het均任选被R<sup>160</sup>所取代；以及k)CONR<sup>129</sup>R<sup>130</sup>，其中R<sup>129</sup>和R<sup>130</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基或(C<sub>1-6</sub>烷基)Het，或者两个R<sup>129</sup>和R<sup>130</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环，所述烷基，环烷基，烷基-环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>烷基)芳基，(C<sub>1-6</sub>烷基)Het和杂环均任选被R<sup>160</sup>所取代；其中R<sup>160</sup>被定义为1或2个取代基，选自：四唑，卤素，CN，C<sub>1-6</sub>烷基，卤代烷基，COOR<sup>161</sup>，SO<sub>3</sub>H，SR<sup>161</sup>，SO<sub>2</sub>R<sup>161</sup>，OR<sup>161</sup>，N(R<sup>162</sup>)<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>N(R<sup>162</sup>)<sub>2</sub>，NR<sup>162</sup>COR<sup>162</sup>或CON(R<sup>162</sup>)<sub>2</sub>，这里R<sup>161</sup>及每个R<sup>162</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基；或者两个R<sup>162</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环；B为NR<sup>3</sup>或CR<sup>3</sup>，条件是A或B之一为CR<sup>1</sup>或CR<sup>3</sup>，其中R<sup>3</sup>选自：(C<sub>1-6</sub>)烷基，卤代烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>5-7</sub>)环烯基，(C<sub>6-10</sub>)二环烷基，(C<sub>6-10</sub>)二环烯基，6-或10-员芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>)烷基-芳基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-Het，所述烷基，环烷基，二环烷基，芳基，Het，烷基-芳基及烷基-Het任选被1～4个选自下列的取代基所取代：卤素，或者a)(C<sub>1-6</sub>)烷基，其任选被下列基团所取代：-OR<sup>31</sup>或SR<sup>31</sup>，其中R<sup>31</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>烷基)，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>)烷基-芳基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-Het；或者-N(R<sup>32</sup>)<sub>2</sub>，其中每个R<sup>32</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>)烷基-芳基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-Het；或者两个R<sup>32</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环；b)OR<sup>33</sup>，其中R<sup>33</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>)烷基-芳基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-Het；c)SR<sup>34</sup>，其中R<sup>34</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，或者(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>)烷基-芳基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-Het；及d)N(R<sup>35</sup>)<sub>2</sub>，其中每个R<sup>35</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，芳基，Het，(C<sub>1-6</sub>)烷基-芳基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-Het；或者两个R<sup>35</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环；K为N或CR<sup>4</sup>，其中R<sup>4</sup>为H，卤素，(C<sub>1-6</sub>)烷基，卤代烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基；或者R<sup>4</sup>为OR<sup>41</sup>或SR<sup>41</sup>，COR<sup>41</sup>或NR<sup>41</sup>COR<sup>41</sup>，其中每个R<sup>41</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基)，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，或者R<sup>4</sup>为NR<sup>42</sup>R<sup>43</sup>，其中R<sup>42</sup>和R<sup>43</sup>独立地为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基，(C<sub>1-6</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，或者两个R<sup>42</sup>和R<sup>43</sup>通过共价键与其相连的氮结合在一起，形成5，6或7-员饱和的杂环；L为N或CR<sup>5</sup>，其中R<sup>5</sup>的定义与上述R<sup>4</sup>的定义相同；M为N或CR<sup>7</sup>，其中R<sup>7</sup>的定义与上述R<sup>4</sup>的定义相同；Y<sup>1</sup>为O或S；Z为OR<sup>6</sup>，其中R<sup>6</sup>为H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，其任选被下列基团所取代：卤素，羟基，羧基，氨基，C<sub>1-6</sub>烷氧基，C<sub>1-6</sub>烷氧基羰基，及C<sub>1-6</sub>烷基氨基；或者R<sup>6</sup>为C<sub>1-6</sub>烷基芳基，其任选被下列基团所取代：卤素，氰基，硝基，C<sub>1-6</sub>烷基，C<sub>1-6</sub>卤代烷基，C<sub>1-6</sub>烷酰基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-COOR<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-CONR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-NR<sup>7</sup>COR<sup>8</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-NHSO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-OR<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-SR<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>，及-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-SO<sub>2</sub>NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>，其中每个R<sup>7</sup>及每个R<sup>8</sup>为H或C<sub>1-6</sub>烷基，或者Z为NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>，其中每个R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>选自：H，C<sub>1-6</sub>烷氧基，或C<sub>1-6</sub>烷基，其任选被卤素，羟基，羧基，氨基，C<sub>1-6</sub>烷氧基，C<sub>1-6</sub>烷氧基羰基，及C<sub>1-6</sub>烷基氨基所取代；或其盐；条件是，当A为CR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为Me，R<sup>2</sup>为吡啶或<img file="A028187970009C1.GIF" wi="290" he="146" />B为NR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Me，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为H；及条件是，当A为NR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为H，R<sup>2</sup>为苯基，B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为苯基，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为H；及条件是，当A为S，R<sup>2</sup>为溴，B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Me，K为CH，L为CH，M为CR<sup>7</sup>，R<sup>7</sup>为H或Me，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为H；及条件是，当A为O，R<sup>2</sup>为H，B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为苯基，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为H；及条件是，当A为CR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为Me，R<sup>2</sup>为吡啶，B为NR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Me，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Me；及条件是，当A为CR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为Me，R<sup>2</sup>为<img file="A028187970010C1.GIF" wi="286" he="145" />B为NR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Me，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Et；及条件是，当A为CR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为CH，R<sup>2</sup>为Me，B为NR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Me，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时R<sup>6</sup>不为Et；及条件是，当A为CR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为Et，R<sup>2</sup>为Me，B为NR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Me，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>N(Me)<sub>2</sub>；及条件是，当A为CH，R<sup>2</sup>为Me，B为NR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为<img file="A028187970010C2.GIF" wi="351" he="327" />K为N，L为CR<sup>5</sup>，R<sup>5</sup>为Me，M为CR<sup>7</sup>，R<sup>7</sup>为OH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Et；及条件是，当A为NR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为Me，R<sup>2</sup>为Br，B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为<img file="A028187970011C1.GIF" wi="352" he="326" />K为N，L为CR<sup>5</sup>，R<sup>5</sup>为Me，M为CR<sup>7</sup>，R<sup>7</sup>为Br，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Me；及条件是，当A为NR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为H，R<sup>2</sup>为Cl，B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Et，K为CH，L为CH，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Me；及条件是，当A为NR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为H，R<sup>2</sup>为苯基，B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为苯基，K为CH，L为CH，M为CR<sup>7</sup>，R<sup>7</sup>为Me，Y<sup>1</sup>为O，Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Et；及条件是，当A为NR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为H，R<sup>2</sup>为<img file="A028187970011C2.GIF" wi="162" he="324" />B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为<img file="A028187970011C3.GIF" wi="162" he="325" />K为CH，L为N，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Et；及条件是，当A为S，R<sup>2</sup>为Br，B为CR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为Me，K为CH，L为CH，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，及Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为Me；及条件是，当A为NR<sup>1</sup>，R<sup>1</sup>为H，R<sup>2</sup>为<img file="A028187970011C4.GIF" wi="495" he="369" />B为NR<sup>3</sup>，R<sup>3</sup>为环己基，K，L，M为CH，Y<sup>1</sup>为O，Z为OR<sup>6</sup>时，R<sup>6</sup>不为H。 | ||
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