抗体与人B7.1和B7.2之间独特结合相互作用的鉴定

摘要

本发明涉及特异于人B7.1抗原(CD80)、能抑制B7.1与CD28受体结合、不能抑制B7.1与CTLA-4受体结合的抗体的鉴定。尽管存在第二个活化配体B7.2(CD86)，但其中两种抗体，16C10和7C10明显抑制IL-2的产生。用这些抗体阻断CD28与B7.1(CD80)之间的主要活化信号，而允许CTLA-4与B7.1和/或B7.2的未减弱或一致的相互作用代表了对阳性共刺激的拮抗作用与对阴性信号传递的兴奋作用并存。这些抗体可被用作特异性的免疫抑制剂，例如用于治疗自身免疫病和预防器官移植排斥反应。

主权项

1.特异性结合人CD80抗原并且抑制CD80抗原与CD28结合，但不抑制CD80与CTLA-4结合的单克隆抗体或其片段，它与包含选自下组的轻链和重链可变区的抗体竞争与人CD80抗原的结合：分别具有图3a和3b所示的氨基酸序列的单克隆猴抗体7C10的轻链和重链可变区，和分别具有图5a和5b所示的氨基酸序列的单克隆猴抗体16C10的轻链和重链可变区。