发明名称 制备顺式-1-{2-[4-(6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢-1-基)苯氧基]乙基}咯烷之方法
摘要 本发明提出顺式-1-{2-﹝4-(6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢-1-基)苯氧基﹞乙基}咯烷之改良制法,此化合物为制备(-)-顺式-6-苯基-5-﹝4-(2-咯烷-1-基-乙氧基)-苯基﹞-5,6,7,8-四氢-2-醇之中间产物,而后者可用以治疗骨质疏松症。
申请公布号 TWI231295 申请公布日期 2005.04.21
申请号 TW089109704 申请日期 2000.05.19
申请人 辉瑞制品股份有限公司 发明人 赵国锋
分类号 C07C49/84;C07C43/215 主分类号 C07C49/84
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 1.一种化合物,系选自3-(2-溴-5-甲氧基-苯基)-1-苯基 -丙-1-酮;2-﹝2-(2-溴-5-甲氧基-苯基)-乙基﹞-2-苯基- ﹝1,3﹞二氧戊环;3-﹝2-(4-苯甲氧基-苯甲醯基)-5-甲 氧基-苯基﹞-1-苯基-丙-1-酮;4-(4-苯甲氧基-苯基)-7- 甲氧基-3-苯基-1,2-二氢-;及(4-苯甲氧基-苯基)-{4- 甲氧基-2-﹝2-(2-苯基-﹝1,3﹞-二氧戊环-2-基)-乙基) -苯基}-甲基酮。 2.一种制备顺式-1-{2-﹝4-(6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四 氢-1-基)苯氧基﹞乙基}咯烷的方法,其包含步 骤: 1)将2-溴-5-甲氧基-甲苯予以溴化,得到1-溴-2-溴甲 基-4-甲氧基苯; 2)步骤1的产物用以烷化苯甲醯基乙酸乙酯,之后经 去羧基处理,得到3-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1-苯基-1-丙 -1-酮; 3)步骤2的产物与乙二醇反应,制得2-﹝2-(2-溴-5-甲 氧基苯基)-乙基﹞-2-苯基-﹝1,3﹞二氧戊环; 4)步骤3的产物以正丁基锂处理并与4-苯甲氧基苯 甲反应,制得(4-苯甲氧基苯基)-{4-甲氧基-2-﹝2-(2 -苯基-﹝1,3﹞-二氧戊环-2-基)-乙基﹞-苯基}甲基酮 ,对其施以酸性水解处理,得到3-﹝2-(4-苯甲氧基-苯 甲醯基)-5-甲氧基苯基﹞-1-苯基丙-1-酮; 5)步骤4的产物以氯化钛(III)和锌-铜偶合剂处理,制 得4-(4-苯甲氧基苯基)-7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢; 6)步骤5的产物被氢化并以三苯基膦、DEAD和1-(2-羟 基乙基)咯烷处理,得到1-{2-﹝4-(6-甲氧基-2-苯基- 1,2,3,4-四氢-1-基)苯氧基﹞-乙基}-咯烷。 3.一种制备 之方法,其包含使2-﹝2-(2-溴-5-甲氧基-苯基)-乙基 ﹞-2-苯基-﹝1,3﹞二氧戊环与丁基锂反应, 之后与 其中,R是受到保护的酚或 反应。
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