具有5－HT－拮抗特性的治疗用的喹诺酮化合物

摘要

本发明提供具有式(I)的化合物(R²通常为叔氮原子，其或者为烷基取代或为杂环的成员；R⁷通常为单环或双环芳环或杂环)，其中所述化合物用于治疗精神病学的疾病，其包括(但不限于)抑郁症、泛化性焦虑症、饮食障碍、痴呆症、恐慌病和睡眠障碍。本发明化合物也可以用于治疗胃肠道疾病、心血管调节、运动障碍、内分泌失调、血管痉挛和性功能障碍。本发明化合物为5－HT_1B和5－HT_1D拮抗剂。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物：其中R¹在每个位置上独立表示氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、甲氧基、甲硫基、-NHA、-NA₂、-NHC(＝O)A、氨基羰基、-C(＝O)NHA、-C(＝O)NA₂、卤素、羟基、-OA、氰基或芳基；A为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；R²表示下面的(i)、(ii)、(iii)或(iv)：R³为-H、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6链烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-6环烷基或AOH；n为2、3或4；P为杂环基环；R⁴为-H或任选取代的C_1-4烷基；R⁵为＝O、＝NR⁴或＝S；R⁶为-H或甲基；Y为-C(＝O)NH-、-C(＝O)NA-、-C(＝O)N(A)-、-NHC(＝O)-、-C(＝S)NH-、-CH₂NH-、-C(＝O)CH₂-、-CH₂C(＝O)-、-C(＝O)-哌嗪-、-C(＝O)R⁸-、NAC(＝O)-、-C(＝S)N(A)-、-CH₂N(A)-、-N(A)CH₂-或5-元杂环基。R⁷为单环或二环芳环或杂环，其任选由一个或多个选自R⁸-R⁹和R¹⁰的取代基取代；其中R⁷通过单键或通过环稠合连接于Y；R⁸为-CH₂-、-C(＝O)-、-SO₂-、-SO₂NH-、-C(＝O)NH-、-O-、-S-、-S(＝O)-、通过环稠合或通过单键作为系链连接于R⁷的5-元杂环基；R⁹为任选由至少一个选自以下的取代基取代的吗啉：A、硫代吗啉、哌嗪-R¹¹、任选取代的芳基、任选取代的杂环或-C(＝O)CA；R¹⁰为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、羟基、芳基、氰基、卤素、-C(＝O)NH₂-、甲基硫代、-NHA、-NA₂、-NHC(＝O)A、-C(＝O)NHA、-C(＝O)NA₂或OA；R¹¹为-H、烷基、AOH、-SO₂A、-SO₂NH₂、-SO₂NHA、-SO₂NA₂、-SO₂NHAR⁹、-C(＝O)R⁹、-烷基R⁹、C(＝O)A、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHA、C(＝O)NA₂或-C(＝O)OA。