作为磷酸二酯酶VII抑制剂的吡咯并嘧啶化合物

摘要

本发明涉及式(I)的吡咯并嘧啶衍生物，其中R³、R⁴、R⁵、R⁶和X具有权利要求1中给出的含义。所述衍生物可作为磷酸二酯酶VII抑制剂，并且可用于治疗骨质疏松症、肿瘤、恶病质、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化症、糖尿病、炎症过程、过敏、哮喘、自身免疫疾病、心肌疾病和AIDS。

主权项

1.式I化合物其中X 为苯基或Het，其分别是未取代的或被R1和/或R2单取代或多 取代，R1和R2 彼此独立地为A、OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、 SO2NHA、SO2AA’、CN、NO2、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、 NHCOOA、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’ 或Hal，R1和R2 也可以合在一起为-OCH2O-或-OCH2CH2O-，R3 为A、OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、SO2AA’、 CN、NO2、NH2、NHA、NHB、NAA′、NHCOA、NHCOOA、 NHCOB、NHCOOB、COOH、COOA、COOB、CONH2、 CONHA、CONHB、CONAA′或Hal，R4 为含有最多10个碳原子的支链或直链烷基或链烯基，其可被 1至5个F和/或Cl原子取代和/或其中的一个或多个CH2基团 可被O、S、SO、SO2、NH、NA、NHCO、NACO、NHCOO 或NACOO替换， 或含3至7个碳原子的环烷基或环烯基，其中的一个或两个 CH2基团可被O、S、SO、SO2、SO2NH、SO2NA、NH、NHA、 NHCONH、NACONH、NACONA、NHCO、NACO、NHCOO 或NACOO替换，R5 为OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、SO2AA′、 CN、NO2、NH2、NHA、NAA′、NHCOA、NHCOOA、COOH、 COOA、CONH2、CONHA、CONAA′或Hal，R6 为H、OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、 SO2AA′、CN、NO2、NH2、NHA、NAA′、NHCOA、NHCOOA、 COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA′或Hal，A和A′ 彼此独立地为含有最多10个碳原子的支链或直链烷基或链烯 基，其可被1至5个F和/或Cl原子取代和/或其中的一个或多 个CH2基团可被O、S、SO、SO2、NH、NR7、NHCO、NR7CO、 NHCOO或NR7COO替换，A和A′ 也可以合在一起为含3至7个碳原子的亚烷基，其中的一个或 两个CH2基团可被CHR7、CHR7R8、O、S、SO、SO2、NH、 NR7、NHCO、NR7CO、NHCOO或NR7COO替换，B 为苯基或Het，其分别是未取代的或被R1和/或R2单取代或多 取代，Het 为含1-3个N、O和/或S原子的芳族5-或6-元杂环，其是未 取代的或被A”、Hal或CF3单取代、二取代或三取代，R7和R8彼此独立地为含有最多5个碳原子的支链或直链烷基或链烯 基，其可被1至5个F和/或Cl原子取代和/或其中的一个或多 个CH2基团可被O、S、SO、SO2或NH替换，A″ 为含1至6个碳原子的烷基，且Hal 为F、Cl、Br或I，及其可药用衍生物、溶剂化物和立体异构体，包括其所有比例的混合物。