| 主权项 |
1.一种式(I)之化合物: 其之外消旋-非对映异构混合物、光学异构物、医 药上允许之盐,式中: G为 其中: Z100为 或视需要可被R1取代且选自下列者所组成族群中 之基:基、四氢基、苯并吩基、喃基、 吩基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并唑基 、 、 唑基、苯并喃基、2,3-二氢苯并喃基、 基、异唑基、四氢喃基、四氢喃基、六氢 啶基、唑基、咯基、咯并啶基、唑 基、异唑基、二唑基、二唑基、基 、唑基、苯并异唑基、啶并唑基、啶 并唑基、嘧啶并唑基、嘧啶并唑基及苯并 咪唑基; Z110为共价键,或视需要可被取代之(C1-C3)烷基,其视 需要可被一个或以上选自C1-C3烷基、OH、卤素原子 及苯基所组成族群中之取代基取代; Z111为共价键,或视需要可被取代之(C1-C3)烷基或C2-C 4烯基;其中视需要取代为视需要可被C1-C3烷基取代 ; Ra及R1各代表一个或以上取代基,其每次出现各独 立选自氢原子、卤素原子、-CN、-NO2、-C(O)OH、-OH 、-C(O)O-C1-C3烷基、四唑基、视需要经苯基、卤素 、OH或NH2取代之C1-C4烷基、视需要经卤素或OH取代 之C1-C3烷氧基、视需要经OCH3、CF3、OCF3、卤素、NO2 、胺基、四唑基、OH、二甲基胺基或CN取代之苯基 、视需要经一或二个甲基取代之胺基、胺C1-C3烷 基、-Z105-C(O)N(R)2、-Z105-N(R)-C(O)-Z200及-Z105-N(R)-S(O)2- Z200; Z105每次出现时独立为共价键或(C1-C3)烷基; Z200每次出现时独立为视需要经卤素、苯基或-(C1-C 6)-苯基取代之(C1-C3)烷基; R3为氢; A为-O-、-S-、-S(O)p-、-N(R)-、-N(C(O)OR)-、-CH(NHC(O)R)- 、-CH(NHSO2R)-、-C(=NOR)-、-C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)- 、-N(R)S(O)p-、-OC(O)N(R)-、-N(R)-C(O)-(CH2)n-N(R)-、或-S(O )pN(R)-; 其中R每次出现时,独立为H、(C1-3)烷基、基或苯 基; p为2;或 R2为H或-Z101-Z102; Z101为共价键、-(C1-C3)烷基-、-(C3-C6)环烷基-或视需 要经(C1-C3)烷基取代之苯基; Z102为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基或经取代或未经取 代之饱和或不饱和六氢啶基、饱和或未饱和之 吗基、饱和或不饱和咯啶基;饱和或不饱和咪 唑基、饱和或不饱和氮 基、饱和或不饱和啶基 、或饱和或不饱和六氢基; 该经取代之六氢啶基、吗基、咯啶基、 啶基或六氢基具有一个或以上各独立选自下 列者所组成族群中之取代基:羟基、氰基、C1-C3烷 基、C1-C3烷氧基、视需要C1-C3烷基取代之胺基及C3- C5酮基; R2为式B-E基,其中B为C1-C6环烷基、啶基、胺基、C 1-C3烷氧烷基、C1-C3烷氧基、胺C1-C3烷羰基、羟基 或胺C1-C3烷基;以及E为视需要经C1-C3烷基取代之六 氢基、六氢羰基、吗C1-C3烷基羰基、 咯啶基羰基、视需要经C1-C3烷基或啶基取代 之咯啶基、啶基C1-C3烷基或苯基; a为1以及D1、G1、J1、L1及M1各独立选自CRa及N所组成 之族群,不过D1、G1、J1、L1及M1之至少二者为CRa;或 者 a为0,以及D1、G1、L1及M1之一为NRa、D1、G1、L1及M1之 一为CRa及其余独立选自CRa及N所组成之族群(其中Ra 如前文定义); b为1以及D2、G2、J2、L2及M2各独立选自CRa及N所组成 之族群,不过D2、G2、J2、L2及M2之至少二者为CRa;或 者 b为0,以及D2、G2、L2及M2之一为NRa、D2、G2、L2及M2之 一为CRa及其余独立选自CRa及N所组成之族群(其中Ra 如前文定义);以及 n每次出现时独立为整数0至6。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R1每次 出现时独立选自由F、Cl、Br、I、CH3、NO2、OCF3、OCH 3、CN、CF3和苯基所组成之群。 3.如申请专利范围第1项之化合物,其中R1为H;Ra每次 出现时独立选自由F、Cl、Br、I、CH3、NO2、OCF3、OCH 3、CN、CF3和四唑基所组成之群。 4.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为如 下式之基: 式中: m为0;以及 Rg为H。 5.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为如 下式之基: 式中: m为2; a及b各独立为0或2; Q为-OR6; R4及R5为H;或者 R4,R5及其所连接之氮原子共同形成6-员杂环基;以 及 R6为氢。 6.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为如 下式之基: 式中: m为0或2; R5为Y-Z(其中Y为共价键、-C(O)-或-(CH2)q-;以及Z为C1-C3 烷基、视需要经C1-C3烷基取代之唑基、视需要 经C1-C3烷基取代之咪唑基、视需要经C1-C3烷基取代 之六氢啶基或视需要经C1-C3烷基取代之唑基); 以及 R6为H。 7.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为如 下式之基: 式中: R4为H或C1-C3烷基。 8.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为如 下式之基: 式中 m为2或3;以及 R4,R5及与其连接之氮原子共同形成经一个C1-3烷基 取代之六氢基。 9.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为如 下式之基: 式中 n为2; r为0及m为1或2; Q为-OR6; R4及R5为H;以及 R6为氢。 10.如申请专利范围第8项之化合物,其中R4,R5及其所 连接之氮原子共同形成如下式之杂环基: 式中: R7,R8,R9,R10,R11,R12,R13及R14各为氢; t为1;以及 X为NR17,其中R17为C1-3烷基。 11.如申请专利范围第6项之化合物,其中R5为Y-Z,其 中Z为如下式之基: 式中: g为0或1; T为NR17,其中R17为氢或C1-3烷基;以及 R32为H或C1-C3烷基。 12.如申请专利范围第6项之化合物,其中R5为Y-Z,其 中Z为如下式之基: 式中: g为2;以及 R32为H或C1-C3烷基。 13.如申请专利范围第6项之化合物,其中R5为Y-Z,其 中Z为如下式之基: 式中: R32为H;以及 R33为H或C1-C3烷基。 14.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为 如下式之基: 式中: m为0或1; R34,R35,R36,R37,R38,R39,R40及R41各为氢;以及 R42为H;或者 R42为如下式之基: 式中 u为1; R43,R44,R45,R46,R47,R48,R49及R50各为氢。 15.一种用于抑制病人一种或以上蛋白质激活性 之医药组合物,其包含治疗有效量之申请专利范围 第1项之化合物或其生理上允许之盐。 16.如申请专利范围第15项之医药组合物,其中该蛋 白质激选自KDR、FGFR-1、PDGFR、PDGFR、IGF-1R、 c-Met、Flt-1、Flt-4、TIE-2、TIE-1、Lck、Src、fyn、Lyn、 Blk、hck、fgr及yes。 17.如申请专利范围第15项之医药组合物,其系用于 影响病人增殖性异常。 18.如申请专利范围第15项之医药组合物,其系用于 影响病人血管新生。 19.如申请专利范围第15项之医药组合物,其中该蛋 白质激为蛋白质丝胺酸/羟丁胺酸激或蛋白质 酪胺酸激。 20.如申请专利范围第15项之医药组合物,其系用于 治疗病人一种或多种溃疡。 21.如申请专利范围第20项之医药组合物,其中溃疡 由细菌或真菌感染引起,或者该溃疡为慕伦溃疡( Mooren ulcers),或者该溃疡为溃疡性结肠炎之症状。 22.如申请专利范围第15项之医药组合物,其系用于 治疗病人病症,其中该病症为眼疾病、心血管疾病 、癌症、克劳-福凯斯(Crow-Fukase,POEMS)症候群、糖 尿病性症状、镰刀细胞贫血、慢性炎症、全身性 狼疮、丝球体肾炎、滑膜炎、炎性肠疾病、克隆 氏疾病、类风湿性关节炎、骨关节炎、多发性硬 化症、移植体排斥、来姆(Lyme)症、败血症、冯 黑派尔林刀症(von Hippel Lindau disease)、天疮、 乾癣、佩姫氏症、多囊肿性肾疾病、纤维变性、 结节病、肝硬化、甲状腺炎、高黏性症候群、奥 斯勒-韦伯-兰杜症(Osler-Weber-Rendu disease)、慢性阻 性肺疾病、气喘、烧伤后之水肿、外伤、辐射 、中风、缺氧、缺血、卵巢过度刺激症候群、子 痫前症、月经过多、子宫内膜异位、或者被单 疹、带状疹、人类免疫缺陷性病毒、副痘病毒 、原生动物或弓形虫病感染。 23.如申请专利范围第22项之医药组合物,其中眼疾 病为眼或视斑水肿、眼部血管新生疾病、巩膜炎 、放射状角膜切开、色素层炎、玻璃体炎、近视 、眼凹、慢性视网膜剥离、雷射治疗后并发症、 结膜炎、史塔格特氏症(Stargard's disease)、伊尔斯 症、视网膜病变或视斑变性。 24.如申请专利范围第22项之医药组合物,其中心血 管疾病为动脉粥肿样硬化、再狭窄、缺血/再灌流 伤害、血管阻、或颈动脉阻疾病。 25.如申请专利范围第22项之医药组合物,其中癌症 为固体肿瘤、肉瘤、纤维瘤、骨瘤、黑色素瘤、 成视网膜细胞瘤、横纹肌瘤、成胶质细胞瘤、成 神经细胞瘤、畸胎癌、造血细胞恶性病、卡波希 氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、何杰金氏症(Hodgkin's disease) 、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病或恶性腹水。 26.如申请专利范围第22项之医药组合物,其中糖尿 病性症状为胰岛素-依赖性糖尿病青光眼、糖尿病 性视网膜病变或显微血管病变。 27.如申请专利范围第15项之医药组合物,其系用于 减少病人生育力。 28.如申请专利范围第18项之医药组合物,其中有效 量之化合物或其生理上可接受之盐足以促进血管 生成。 29.如申请专利范围第16项之医药组合物,其中蛋白 质激为Tie-2。 30.如申请专利范围第28项之医药组合物,其中该病 人罹患贫血、缺血、梗、移植体排斥、受伤、 坏疽或坏死。 31.如申请专利范围第15项之医药组合物,其中蛋白 质激活性参与T-细胞活化、B细胞活化、巨细胞 脱颗粒、单核球活化、发炎反应之加强或其组合 。 32.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为-Z 101-Z102(其中Z101为共价键或C3-C6环烷基;以及Z102为 氢、C1-C3烷基、视需要经C1-3烷基取代之六氢 基或视需要经CN取代之啶基。 33.如申请专利范围第6、7或8项之化合物,其中G为 (其中只有一个Ra,以及其为H或F)。 34.如申请专利范围第32项之化合物,其中Z101为共价 键; 以及Z102为视需要可被CN取代之啶基。 35.如申请专利范围第34项之化合物,其中G为 36.如申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H;R2为 环戊基;以及G为: 37.如申请专利范围第36项之化合物,其中 Z110为共价键; A为O;以及 Z100为苯基、喃基或吩基(其中苯基视需要可 被1个或以上各独立选自F、COOH、NO2、OMe、OCF3及CF3 ,所组成族群中之取代基取代)。 38.如申请专利范围第36项之化合物,其中 Z110为共价键; A为-O-; Z100为视需要可被1或多个卤素取代之苯基。 39.如申请专利范围第1项之化合物,其中R2为视需要 可被OH或-CH2OH取代之环丁基,或视需要可被C1-3烷基 、OH、-CH2NH2或-(CH2)2NH2取代之环己基。 40.如申请专利范围第5项之化合物,其中R2视需要可 被1个或以上选自羟基、C1-C3烷基及羟C1-C3烷基所 组成族群中之基取代。 41.如申请专利范围第40项之化合物,其中G为4-苯氧 基苯基。 42.如申请专利范围第5项之化合物,其中m为2;a为0;R6 为H;b为2;以及R4及R5各为H。 43.如申请专利范围第6项之化合物,其中m为0;R6为H; R5为Y-Z,其中 Y为共价键、-C(O)-或-(CH2)q-,其中-(CH2)p-之烷基部分 视需要可被卤素原子、羟基或C1-3烷基取代;以及 Z为H、C1-C3烷基、被C1-3烷基取代之咪唑基、经C1-3 烷基取代之唑基、经C1-3烷基取代之啶基或经 C1-3烷基取代之六氢啶基。 44.如申请专利范围第43项之化合物,其中Z为H或甲 基。 45.如申请专利范围第7项之化合物,其中G为 其中Z100选自苯并[b]吩基、喃基及吩基所组 成之族群。 46.如申请专利范围第45项之化合物,其中Ra为C1-3烷 氧基;A为-NH-C(O)-;以及在A与Z100之间有共价键。 47.如申请专利范围第1、6或7项之化合物,其中 G为: A为选自-N(R)-C(O)-N(R)-、-(CH2)n -N(R)C(O)N(R)-、-N(R)-及- N(R)-SO2-所组成之族群;R为氢或C1-C3烷基; Z100为 或啶基; X为NR1,其中R1每次出现时各独立为H或甲基; Ra为1个或以上各独立选自H及F所组成之族群;以及 R1为1个或以上各独立选自H、F、Cl、Br、NO2、CF3、C 1-C3烷基、C1-C3烷氧基及C1-C3烷氧羰基所组成族群 中之取代基。 48.如申请专利范围第47项之化合物,其中R1为甲基;m 为0或2;R5为Y-Z(其中Y为-C(O)-;以及Z为胺C1-C3烷基。 49.如申请专利范围第7项之化合物,其中R4为甲基;G 为 其中n为0或2;Z100为选自基、甲基基、二甲 胺基苯基,视需要经C1-C3烷基取代之基及视需 要经C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、甲氧基、卤素、CN或 CF3取代之苯基所组成族群中之基。 50.如申请专利范围第7项之化合物,其中 G为 Z100为选自视需要经卤素、C(O)OCH3、CH3、OH、CF3、NO 2、NH2、COOH或OCH3取代之苯基、咪唑基、视需要经C 1-C3烷基取代之基、喃基、苯并喃基及2,3 -二氢苯并喃基所组成族群中之基; Z110及Z111各独立为共价键或视需要被(C1-C3)烷基、 羟基、COOH、CN或苯基取代之(C1-C3)烷基;以及 A为O、-N(R)-C(O)-N(R)-、-N(R)-C(O)-O-、-N(R)-或-N(R)-C(O)-( 其中R为H或C1-C3烷基)。 51.如申请专利范围第50项之化合物,其中R4为甲基 。 52.如申请专利范围第6、7或8项之化合物,其中 G为 其中Z100为视需要可被C1-C3烷基取代之选自苯并 唑基、苯并唑基及苯并咪唑基所组成族群中之 基。 53.如申请专利范围第52项之化合物,其中R4为甲基 、A为-NH-;只有一个Ra以及其为H或F;以及Z100视需要 可被1个或以上各独立选自(C1-C3)烷基、卤素原子 、CF3及(C1-C3)烷氧基所组成族群中之取代基取代。 54.如申请专利范围第7项之化合物,其中 G为 Z100为选自视需要可经1个或以上独立选自由F、Cl 、Br、NO2、N,N-二甲基胺基及选择性经苯基、卤素 、OH或NH2取代之C1-4烷基所组成之群之取代基取代 之苯基、啶基、选择性经C1-C3烷基取代之苯并 咪唑基、基及 所组成族群中之基; Z110及Z111每次出现时独立为C1-C3烷基;以及 A为-N(R)-C(O)-N(R)-、-N(R)-S(O)2 -、-N(R)-C(O)-或-N(R)。 55.如申请专利范围第54项之化合物,其中R4为甲基 以及只有一个Ra且其为F。 56.如申请专利范围第7项之化合物,其中 G为 Z100为选自视需要经卤素、C(O)OCH3、CH3、OH、CF3、NO 2、NH2、COOH或OCH3取代之苯基、咪唑基、异唑基 、四氢基、喃基、苯并喃基、啶基及视 需要经C1-C3烷基取代之基所组成族群中之基; Z110及Z111各独立为视需要可被取代之(C1-C3)烷基;以 及 A为O、-N(R)-C(O)-(CH2)nN(R)-、-C(O)-N(R)-、-N(R)-C(O)-或-N( R)-。 57.如申请专利范围第56项之化合物,其中R4为甲基; Ra为H或甲氧基以及Z110及Z111皆未被取代。 58.如申请专利范围第7项之化合物,其中G为: (其中R为H或C1-C3烷基以及n每次出现时独立为1至6) 。 59.如申请专利范围第6、7或8项之化合物,其中G为 (其中Z100为视需要可被C1-C3烷基取代之选自苯并 唑基、苯并唑基及苯并咪唑基所组成族群中之 基)。 60.如申请专利范围第9项之化合物,其中n为2;R6为H;m 为1;r为0;以及R4及R5各为H。 61.如申请专利范围第42或60项之化合物,其中G为4- 苯氧基苯基。 |
