INHIBIDORES DE LA ARN POLIMERASA DEPENDIENTE DE ARN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C Y COMPOSICIONES Y TRATAMIENTOS QUE LOS USAN

摘要

Reivindicación 1: Un método para inhibir la actividad de la polimerasa de VHC caracterizado porque comprende poner en contacto una polimerasa VHC con una cantidad eficaz de un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal, solvato, profármaco, o metabolito del mismo; en la que r es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; R1 es hidrógeno, o un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, sin substituir o substituido con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo substituir o substituido con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por grupos halógenos; =O; =S; -CN; -NO2; alcano ramificado o no ramificado; alquilo; heteroalquilo; alquenilo; alquinilo; arilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; heteroarilo; compuesto por halógeno; =O; =S; -CN; -NO2; alquilo; heteroalquilo; alquenilo; alquinilo; arilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; heteroarilo; alcoxi; isopropilo; t-butilo; -(CH2)zCN donde z es un entero de 1 a 4; =NH; -NHOH; -OH; -OCH3; -OCH2-; -OCH2CH3; -C(O)H; -OC(O)H; -C(O)OH; -CH2CH(O)OCH3; -OC(O)OH; -OC(O)OC(O)H; -OOH; -C(NH)NH2; -NHC(NH)NH2; -C(S)NH2; -NHC(S)NH2; -NHC(O)NH2; -S(O2)H; -S(O)H; -NH2; -C(O)NH2; -OC(O)NH2; -NHC(O)H; -NHC(O)OH; -C(O)NHC(O)H; -OS(O2)H; -OS(O)H; -OSH; -SC(O)H; -S(O)C(O)OH; -SO2C(O)OH; -SO2CH3; -NHSH; -NHS(O)H; -NHSO2H; -C(O)SH; -C(O)S(O)H; -C(O)S(O2)H; -C(S)OH; -C(SO)OH; -C(SO2)OH; -NHC(S) H; -OC(S)H; -OC(S)OH; -OC(SO2)H; -S(O2)NH2; -S(O)NH2; -SNH2; -NHCS(O2)H; -NHC(SO)H; -NHC(S)H; y -SH, sin alcoxi; -(CH2)zCN donde z es un entero de 1 a 4; =NH; -NHOH; -OH; -C(O)H; -OC(O)H; -C(O)OH; -C(O)OC(CH3)n, donde n es un entero de 1 a 3; -OC(O)OH; -OC(O)OC(O)H; -OOH; -C(NH)NH2; -NHC(NH)NH2; -C(S)NH2; -NHC(S)NH2; -NHC(O)NH2; -S(O2)H; -S(O)H; -NH2; -C(O)NH2; -OC(O)NH2; -NHC(O)H; -NHC(O)OH; -C(O)NHC(O)H; -OS(O2)H; -OS(O)H; -OSH; -SC(O)H; -SCH2CH3; -S(O)C(O)OH; -SO2C(O)OH; -NHSH; -NHS(O)H; -NHSO2H; -C(O)SH; -C(O)S(O)H; -C(O)S (O2)H; -C(S)H; -C(SO)OH; -C(SO2)OH; -NHC(S)H; -OC(S)H; -OC(S)OH; -OC(SO2)H; -S(O2)NH2; -S(O)NH2; -SNH2; -NHCS(O2)H; -NHC(SO)H; -NHC(S)H; y -SH sin substituir o substituidos con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógenos; fenilo; cicloalcano; -O-; -OH; y CH3; R2 es un grupo isopropilo, ciclopentilo, o ciclohexilo, sin substituir o substituido con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógenos; =O; =S; -CN; -NO2; alquilo; alquenilo; alquinilo; arilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; heteroarilo; -(CH2)zCN donde z es un entero de 1 a 4; =NH; -NHOH; -OH; -C(O)H; -OC(O)H; -C(O)OH; -OC(O)OH; -OC(O)OC(O)H; -OOH; -C(NH)NH2; -NHC(NH)NH2; -C(S)NH2; -NHC(S)NH2; -NHC(O)NH2; -S(O2)H; -S(O)H; -NH2; -C(O)NH2; -OC(O)NH2; -NHC(O)H; -NHC(O)OH; -C(O)NHC(O)H; OS(O2)H; -OS(O)H; -OSH; -SC(O)H; -S(O)C(O)OH; -SO2C(O)OH; -NHSH; -NHS(O)H; -NHSO2H; -C(O)SH; -C(O)S(O)H; -C(O)S(O2)H; -C(S)OH; -C(SO)OH; -C(SO2)OH; -NHC(S)H; -OC(S)H; -OC(S)OH; -OC(SO2)H; -S(O2)NH2; -S(O)NH2; -SNH2; -NHCS (O2) H; -NHC(SO)H; -NHC(S)H; y -SH; R3 es hidrógeno; halógeno; =S; -SH; -S-(CH2)z-heteroarilo donde z es un entero de 0 a 4; -S-(CH2)z-heterocicloalquilo donde z es un entero de 0 a 4; -S-(CH2)z-arilo donde z es un entero de 0 a 4; -(CH2)z-arilo donde z es un entero de 0 a 4; -O-arilo; -C(O)H; -C(O)-alquilo; amino; o un halógeno, sin substituir o substituido con un grupo arilo, halógenos; =O; =S; -CN; -NO2; alquilo; heteroalquilo; alquenilo; alquinilo; arilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; heteroarilo; alcoxi; isopropilo; t-butilo; - (CH2)zCN donde z es un entero de 1 a 4; =NH; -NHOH; -OH; -OCH3, -OCH2-; -OCH2CH3; -C(O)H; -OC(O)H; -C(O)OH; -OS(O2)H; -OS(O)H; -OSH; -SC(O)H; -S(O)C(O)OH; -SO2C(O)OH; -SO2CH3; -NHSH; -NHS(O)H; -NHSO2H; -C(O)SH; -C(O)S(O)H; -C(O)S(O2)H; -C(S)OH; -C(SO)OH; -C(SO2)OH; -NHC(S)H; -OC(S)H; -OC(S)OH; -OC(SO2)H; -S(O2)NH2; -S(O)NH2; -SNH2; -NHCS(O2)H; -NHC(SO)H; -NHC(S)H; y -SH, sin substituir o substituido con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógenos; =O; =S; -CN; -NO2; alcano, ramificado o no ramificado; alquilo; heteroalquilo; alquenilo; alquinilo; arilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; heteroarilo; alcoxi; -(CH2)zCN donde z es un entero de 1 a 4; =NH; -NHOH; -OH; -C(O)H; -OC(O)H; -C(O)OH; -C(O)OC(CH3)n, donde n es un entero de 1 a 3; -OC(O)OH; -OC(O)OC(O)H; -OOH; -C(NH)NH2; -NHC(NH)NH2; -C(S)NH2; -NHC(S)NH2; -NHC(O)NH2; -S(O2)H; -S(O)H; -NH2; -C(O)NH2; -OC(O)NH2; -NHC(O)H; -NHC(O)OH; -C(O)NHC(O)H; -OS(O2)H; -OS(O)H; -OSH; -SC(O)H; -SCH2CH3; -S(O)C(O)OH; -SO2C(O)OH; -NHSH; -NHS(O)H; -NHSO2H; -C(O)SH; -C(O)S(O)H; -C(O)S(O2)H; -C(S)H; -C(SO)OH; -C(SO2)OH; -NHC(S)H; -OC(S)H; -OC(S)OH; -OC(SO2)H; -S(O2)NH2; -S(O)NH2; -SNH2; -NHCS(O2)H; -NHC(SO)H; -NHC(S)H; y -SH, sin substituir o substituido con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógenos; fenilo; cicloalcano; -O-; -OH; y CH3; R4 es =O ó -OR5; X-W es C-CH cuando R4 es =O, y X-W es C=C cuando R4 es -OR5; o R3 y R4 junto con X y W forman un grupo cicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo sin substituir o substituidos con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógenos; =O; =S; -CN; -NO2; alquilo; heteroalquilo; alquenilo; alquinilo; arilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; heteroarilo; alcoxi; isopropilo; t-butilo; -(CH2)zCN donde z es un entero de 1 a 4; =NH; -NHOH; -OH; -OCH3, -OCH2-; -OCH2CH3; -C(O)H; -OC(O)H; -C(O)OH; -CH2CH(O)OCH3; -OC(O)OH; -OC(O)OC(O)H; -OOH; -C(NH)NH2; -NHC(NH)NH2; -C(S)NH2; -NHC(S)NH2; -NHC(O)NH2; -S(O2)H; -S(O)H; -NH2; -C(O)NH2; -OC(O)NH2; -NHC(O)H; -NHC(O)OH; -NHC(NH)NH2; -C(S)NH2; -NHC(S)NH2; -NHC(O)NH2; -S(O2)H; -S(O)H; -NH2; -C(O)NH2; -OC(O)NH2; -NHC(O)H; -NHC(O)OH; -C(O)NHC(O)H; -OS(O2)H; -OS(O)H; -OSH; -SC(O)H; -S(O)C(O)OH; -SO2C(O)OH; -SO2CH3; -NHSH; -NHS(O)H; -NHSO2H; -C(O)SH; -C(O)S(O)H; -C(O)S(O2)H; -C(S)OH; -C(SO)OH; -C (SO2)OH; -NHC(S)H; -OC(S)H; -OC(S)OH; -OC(SO2)H; -S(O2)NH2; -S(O)NH2; -SNH2; -NHCS(O2)H; -NHC(SO)H; -NHC(S)H; y -SH, sin substituir o substituidos con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógenos; =O; =S; -CN; -NO2; alcano, ramificado o no ramificado; alquilo; heteroalquilo; alquenilo; alquinilo; arilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; heteroarilo; alcoxi; -(CH2)zCN donde z es un entero de 1 a 4; =NH; -NHOH; -OH; -C(O)H; -OC(O)H; -C(O)OH; -C(O)OC(CH3)n, donde n es un entero de 1 a 3; -OC(O)OH; -OC(O)OC(O)H; -OOH; -C(NH)NH2; -NHC(NH)NH2; -C(S)NH2; -NHC(S)NH2; -NHC(O)NH2; -S(O2)H; -S(O)H; -NH2; -C(O)NH2; -OC(O)NH2; -NHC(O)H; -NHC(O)OH; -C(O)NHC(O)H; -OS(O2)H; -OS(O)H; -OSH; -SC(O)H; -SCH2CH3; -S(O)C(O)OH; -SO2C(O)OH; -NHSH; -NHS(O)H; -NHSO2H; -C(O)SH; -C (O)S(O)H; -C(O)S(O2)H; -C(S)H; -C(SO)OH; -C(SO2)OH; -NHC(S)H; -OC(S)H; -OC(S)OH; -OC(SO2)H; -S(O2)NH2; -S(O)NH2; -SNH2; -NHCS(O2)H; -NHC(SO)H; -NHC(S)H; y -SH sin substituir o substituido con uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógenos; arilo; cicloalquilo; -OR5; haloalquilo; y alquilo; y R5 es un alquilo o H.