| 摘要 |
Se proporcionan pirimidopirimidinas, dihidropirimidopirimidinas, piridopirimidinas, naftiridinas y piridopirazinas fenil sustituidas, que inhiben las enzimas quinasa y tirosinaquinasa dependientes de la ciclina, los procedimientos y compuestos intermedios para su síntesis, así como composiciones farmacéuticas y procedimientos para su uso en tratamiento, inhibición o prevención de enfermedades asociadas con trastornos de proliferación celular, que incluyen angiogénesis, aterosclerosis, reestenosis y cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque: A es O, NH2, NH-alquilo (C1-6), N-(alquilo (C1-6))2 o -NHC(O)-NHR12; R12 es alquilo (C1-6) de cadena lineal o ramificada, o -(CH2)n-anillo cicloalquilo (C3-8), n es un número entero entre 1 y 3; B, C y D se seleccionan independientemente de CH o N con la condición de que C y D no sean ambos N; R1 se selecciona del grupo de alquilo (C1-6) de cadena lineal o ramificada, opcionalmente sustituido con -COOH o ; a) un fenilo, bencilo, o anillo cicloalquilo (C3-8) o -CH2-anillo cicloalquilo (C3-8), con los anillos del fenilo, bencilo o cicloalquilo estando sustituidos opcionalmente con 1 ó 2 grupos COOH o -CH2-COOH; o b) un resto de piperidina o piperazina seleccionado del grupo de fórmula (2) en donde los anillos de los restos de piperidina o piperazina estando sustituidos opcionalmente con 1 ó 2 grupos COOH o -CH2-COOH; o c) un resto de tetrahidropirano o morfolina de fórmula (3); R2 es H, Cl o F; R3 es H, Cl o F, con la condición de que al menos uno de R2 o R3 es F; R4 es H, OH, -OCH3, o -OCH2CH3, con la condición de que si R4 es H, R2 y R3 no son H; R5 es -OCH3, o -OCH2CH3; R6 se selecciona del grupo H, -alquil(C1-5)-NH2, -alquil(C1-5)-NH-alquil(C1-3)-R11, -alquil(C1-5)-N-(alquil(C1-3)-R11)2, O-alquil(C1-5)-NH2, -O-alquil(C1-5)-NH-alquil(C1-3)-R11, -O-alquil(C1-5)-N-(alquil(C1-3)-R11)2, -CH(CH2OH)2, -alquil(C1-3)-(CH2OH)2, -alquil(C1-3)-O-alquil(C1-3)-R11, -alquil(C1-3)-O-alquil(C1-3)-NH2, -alquil(C1-3)-O-alquil(C1-3)-NH-alquil(C1-3)-R11,-alquil(C1-3)-O-alquil(C1-3)-N-(alquilC1-3)-R11)2, fenilo sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados de NH2, -N-alquilo(C1-3), -N(alquilo(C1-3))2, CN o alquil(C1-3)-tetrazol, o alquilo(C1-6), o un grupo de resto de fórmula (4), con cada una de las cadenas alquilo de cualquier grupo en esta definición de R4 estando opcionalmente sustituida con de 1 a 4 grupos OH; R7 en cada caso se selecciona independientemente de H, NH2, NH-alquilo(C1-3), N-(alquilo(C1-3))2 o alquilo (C1-3); R8 es H, OH o alquilo (C1-3); R9 es H, OH, -NH2, NH-alquilo (C1-3), o N-(alquilo(C1-3))2; R10 es H o alquilo(C1-3); R11 es H, CN, OH, NH2, F o CF3; o una forma de sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo.
|
