对甲磺酰基苯丙烯酸衍生物及其制备方法与抗炎作用

摘要

本发明公开了通式(I)，其包括α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物(I_A)，及I_A的衍生物一氧化氮供体型酯(I_B)、酰胺(I_C)、异羟肟酸(I_D)、酰脲(I_E)，以及与I_A有关的对甲磺酰基苯乙烯类化合物(II_A，II_B)；本发明还包括I_A，I_B，I_C，I_D，I_E，II_A和II_B的制备方法；经小鼠和大鼠模型筛选，抗炎活性高，与双氯芬酸钠和1999年上市的COX-2选择性抑制剂罗非昔布相比，活性相当或增强，但是，胃肠道副作用显著减小。∴

主权项

1、通式(I)通式(I)包括(I_A)、(I_B)、(I_C)、(I_D)、(I_E)；(I_A)为α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物：R¹代表4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、甲基；R²代表羟基；(I_B)为I_A的一氧化氮供体型酯：R¹同通式(I_A)中R¹的定义；R²代表OR³，其中R³代表邻-、间-或对-硝氧甲基苯基，-R⁸-O-(3-苯磺酰基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-4)，R⁸代表2～4个碳的饱和或不饱和直链或支链烷基，-R⁹-(4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3)，R⁹代表邻-、间-或对-亚甲氧基苄基；(I_C)为I_A的酰胺：R¹同通式(I_A)中R¹的定义；R²代表NR⁴R⁵，R⁴代表氢、甲基、苄基，R⁵代表1-6个碳的饱和或不饱和直链或支链烷基、环戊基、环己基、苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-比啶基、5-甲基-噻唑-2-基；(I_D)为I_A的异羟肟酸：R¹同通式(I_A)中R¹的定义；R²代表N(R⁶)OH，R⁶代表氢、1～4个碳的饱和直链或支链烷基、环戊基、环己基、苯基；(I_E)为I_A的酰脲：R¹同通式(I_A)中R¹的定义；R²代表NR⁷CONHR⁷，R⁷代表1～4个碳的饱和直链或支链烷基、环戊基、环己基。