多糖结合物形式的含有氨基糖的水溶性抗生素

摘要

本发明涉及含氨基糖的抗生素，两性霉素B、柔毛霉素和阿霉素的新的药物形式，在这些药物形式中已知的副作用降低，因此它们可以以简单的方式使用。抗真菌剂两性霉素B具有肾毒性。细胞抑制剂柔毛霉素和阿霉素都具有显著的心脏毒性。这些新的药物形式是抗生素－淀粉结合物，其中抗生素与多糖的还原端以肽键结合。按照本发明，实现所述键合的方法是在碱性水溶液中对淀粉衍生物的还原端进行I₂氧化，并使氧化后的淀粉衍生物与抗生素在有机溶剂中偶联。所得结合物的毒性降低。多糖部分可以被血清α－淀粉酶降解，所述肽键能够受到酶的进攻。

主权项

1.含有氨基糖的水溶性抗生素衍生物，其为通式(I)的多糖结合物形式：其中B＝以1，4键结合的聚合物，选自羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、可溶性直链淀粉、羟乙基化和/或羟丙基化形式的可溶性直链淀粉、可溶性支链淀粉、以及羟乙基化和/或羟丙基化形式的可溶性支链淀粉；或B，R³和R⁴彼此独立地为H，(CH₂)₂-OH或条件是如果R²＝R³＝R⁴＝H，则B＝直链淀粉或支链淀粉；如果R²、R³、R⁴＝(CH₂)₂-OH，则B＝羟乙基淀粉、羟乙基化支链淀粉或羟乙基化直链淀粉；如果R²、R³、则B＝羟丙基淀粉、羟丙基化支链淀粉或羟丙基化直链淀粉；A为其中R¹＝H或OH或是且Z是或条件是，如果则且如果则其中R¹＝H或OH；该结合物的多糖部分与抗生素的氨基糖的C₃位氨基结合而形成肽键。