| 发明名称 | 腺A<SUB>2α</SUB>受体拮抗剂 | ||
| 摘要 | 本发明涉及具有结构式I之化合物或其医药上可接受盐类或溶剂合物，其中R、R<SUP>2</SUP>及R<SUP>3</SUP>定义如说明书，其医药组合物，以及经由对需要治疗之病人投予本发明化合物来治疗中风或中枢神经系统疾病之方法。 | ||
| 申请公布号 | CN1596258A | 申请公布日期 | 2005.03.16 |
| 申请号 | CN02823922.9 | 申请日期 | 2002.11.26 |
| 申请人 | 先灵公司 | 发明人 | J·J·马塔斯;J·P·卡尔德维尔;D·图尔施安;L·S·西尔弗曼;B·R·诺伊施塔特 |
| 分类号 | C07D487/04;A61K31/505;A61P25/16;A61P25/28 | 主分类号 | C07D487/04 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 刘元金;王景朝 |
| 主权项 | 1.一种具有结构式I的化合物<img file="A028239220002C1.GIF" wi="434" he="324" />或其医药上可接受盐或溶剂合物；其中：R选自由R<sup>4</sup>-杂芳基、R<sup>5</sup>-苯基、(C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>)环烯基、-C(＝CH<sub>2</sub>)CH<sub>3</sub>、-C≡C-CH<sub>3</sub>、<img file="A028239220002C2.GIF" wi="331" he="135" />-CH＝C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、<img file="A028239220002C3.GIF" wi="306" he="89" />及-CH＝CH-CH<sub>3</sub>组成的一组；R<sup>2</sup>选自由-W-X、-NR<sup>19</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-W-X、及-NR<sup>19</sup>CH(CH<sub>3</sub>)-W-X组成的一组，或R<sup>2</sup>选自由烷基、链烯基及-NR<sup>18</sup>R<sup>19</sup>组成的一组，其中该烷基、链烯基或-NR<sup>18</sup>R<sup>19</sup>是任选地有-W-X取代的；R<sup>3</sup>选自由H、卤原子、烷基、三氟甲基、烷氧基、烷氧烷基、羟烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、及CN组成的一组；R<sup>4</sup>为1至3个相同或相异的取代基且独立地选自由氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、-CF<sub>3</sub>、卤原子、-NO<sub>2</sub>、-NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷磺酰基、-COOR<sup>17</sup>及-C(O)NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>组成的一组；R<sup>5</sup>为1至5个相同或相异的取代基且独立地选自由氢、卤原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、-CN、-NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-S(O)<sub>0-2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基及-CH<sub>2</sub>-SO<sub>2</sub>-苯基组成的一组；R<sup>6</sup>及R<sup>7</sup>为相同或相异，且各自独立地选自由氢及(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基组成的一组；R<sup>8</sup>为1至5个相同或相异的取代基且独立地选自由氢、卤原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、-CN、氨基、二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、乙酰基、-NO<sub>2</sub>、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、羧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧羰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、吗啉基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、四氢吡喃氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基羰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基羰氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、-SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、苯氧基、<img file="A028239220003C1.GIF" wi="764" he="210" />-O-CH<sub>2</sub>-P(O)(OR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-、以及-P(O)(OR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>组成的一组；或相邻的R<sup>8</sup>取代基共同形成为-O-CH<sub>2</sub>-O-、-O-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-O-、-O-CF<sub>2</sub>-O-或-O-CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>-O-，且与其所连接的碳原子一起形成一个环；R<sup>9</sup>选自由(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>8</sup>-芳基-、R<sup>8</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、噻吩基、吡啶基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)-环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-OC(O)-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基甲基、环杂烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基以及<img file="A028239220003C2.GIF" wi="404" he="181" />组成的一组；R<sup>10</sup>为1-2个相同或相异的取代基且独立地选自由氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>5</sup>-芳基及R<sup>4</sup>-杂芳基组成的一组，或同一个碳上的两个R<sup>10</sup>取代基可形成＝O；R<sup>11</sup>为氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；-C(O)烷基或R<sup>17</sup>与R<sup>11</sup>合在一起形成-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-A-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>，其中p及q各自独立地为2或3，以及A选自由一个键、-CH<sub>2</sub>-、-S-及-O-组成的一组，以及与它们所连接的氮一起形成一个环；R<sup>12</sup>为1-2个相同或相异的取代基且独立地选自由氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤原子及-CF<sub>3</sub>组成的一组；R<sup>13</sup>选自由H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、苯基、苄基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、吡咯烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基及哌啶子基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基组成的一组；R<sup>14</sup>选自由H、卤原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基组成的一组；R<sup>15</sup>选自由H及(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基组成的一组；R<sup>16</sup>选自由H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-及(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-组成的一组；R<sup>17</sup>选自由(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、烯丙基、炔丙基、R<sup>8</sup>-杂芳基-、R<sup>8</sup>-芳基-及R<sup>8</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-组成的一组；R<sup>18</sup>选自由一个键、-CH<sub>2</sub>-、-CH(OH)-、-CH(CH<sub>3</sub>)-、-C(CH<sub>3</sub>)<sub>n</sub>-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-及-O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-组成的一组；R<sup>19</sup>选自由H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基及(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基组成的一组；Q及Q<sup>1</sup>为相同或相异且各自独立地选自由<img file="A028239220004C1.GIF" wi="796" he="168" />和<img file="A028239220004C2.GIF" wi="244" he="167" />组成的一组；m及n各自独立地为1-3；p及q各自独立地为0-2；s为0-4；W为芳基或有1-3个可相同或相异且独立地选自由N、O和S组成的一组的杂原子的杂芳基，其中该芳基或杂芳基任选地有1-3个取代基取代，该取代基可相同或相异且独立地选自由烷基、芳基、烷基环烷基、卤原子、羟基、羟烷基、烷氧基、烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基及-CN组成的一组，或X选自由H、NH<sub>2</sub>、-N(R<sup>6</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-芳基、-N(R<sup>6</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-杂芳基、-N(R<sup>6</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>m+1</sub>-OH、及-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，或X为-R<sup>18</sup>-Y-Z，Y选自由-N(R<sup>6</sup>)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>芳基、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-O-、-S-、-CH<sub>2</sub>S-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-3-N(R<sup>6</sup>)-、R<sup>8</sup>-二价杂芳基，<img file="A028239220005C1.GIF" wi="669" he="208" />和<img file="A028239220005C2.GIF" wi="391" he="236" />组成的一组；以及Z选自由H、烷基、烷氧基烷基、R<sup>8</sup>-芳基-、R<sup>8</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、R<sup>8</sup>-杂芳基-、R<sup>8</sup>-双环烷基-、氨基烷基、烷基氨基、NH<sub>2</sub>、-N-(R<sup>6</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-芳基、-N(R<sup>6</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-杂芳基、-N(R<sup>6</sup>)C(O)OR<sup>17</sup>、烷基环杂烷基、环杂烷基、环杂烷基烷基、烷氧基环杂烷基、杂芳基；R<sup>8</sup>-苯并稠合杂芳基-、二苯甲基及R<sup>9</sup>-C(O)-组成的一组；或当Y为<img file="A028239220005C3.GIF" wi="366" he="212" />时，Z也可为-OH、R<sup>9</sup>-SO<sub>2</sub>-、R<sup>17</sup>-N(R<sup>11</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-C(O)-、R<sup>17</sup>-OC(O)-、R<sup>17</sup>-O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)-、苯并稠合杂芳基(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)-、苯并稠合杂芳基(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-或R<sup>17</sup>-N(R<sup>11</sup>)-C(S)-；或当Q为<img file="A028239220005C4.GIF" wi="178" he="132" />时，Z也可为R<sup>17</sup>R<sup>11</sup>N-、苯基氨基或吡啶基氨基；或Z与Y合在一起选自由下列基团组成的一组<img file="A028239220006C1.GIF" wi="1638" he="614" /><img file="A028239220006C2.GIF" wi="300" he="165" />或其N-氧化物，<img file="A028239220006C3.GIF" wi="791" he="188" /><img file="A028239220006C4.GIF" wi="969" he="197" />和<img file="A028239220006C5.GIF" wi="318" he="178" /> | ||
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