发明名称 具有类似于类固醇构造之物质、其制造方法及含该物质之抗肿瘤剂
摘要 本发明系提供一种以冬虫夏草之具抗肿瘤效果之化合物于纯质状态下取得之分离方法者。本发明之该抗肿瘤效果具完整之化合物化学结构者。更以提供含该化合物之抗肿瘤剂为本发明之目的者。
申请公布号 TWI229084 申请公布日期 2005.03.11
申请号 TW088102997 申请日期 1999.02.26
申请人 久光制药股份有限公司 发明人 潘台龙;后藤茂;陈肇隆
分类号 C07J9/00;A61K35/84 主分类号 C07J9/00
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 1.一种冬虫夏草之抗肿瘤活性馏份及活性成份之 分离方法,其特征系乾燥冬虫夏草之子实体部份, 粉碎该乾燥后之子实体部份后调制乾燥粉碎试料, 将该试料以水混合性溶媒萃取后调制萃取液、浓 缩该萃取液后,调制成粗萃取物,该萃取物至少1次 藉由矽胶柱体层析法分离出具有抑制癌细胞增殖 作用之溶离馏份后做成活性馏份,更将该活性馏份 藉由具有薄层层析及/或高效率液体层析法分离纯 化取得具有抑制癌细胞增殖作用之活性成份,该活 性成份为式(I)所表示的化合物, (式中,R代表-CO(CH2)nCH3所示之醯基者,式中n为0~5之 整数)。 2.如申请专利范围第1项之方法,其中,该活性成份 为下述式(II)所表示的化合物,该化合物系以满足 下述(1)~(5)特性之化合物者为特征者, (1)性状:茶褐色、油状(室温) (2)分子式:C31H58O6 (3)主要质量片段(mass fragment)(FAB)(m/z):512分子谱峰( base peak)、482、437、393、349、305、261、217、175、149 、133(图3) (4)IR吸收光谱(cm-1):3300(OH)、1725(C=O)、1645(C=C)、1430( CH3)、1370(CH3CO)、1172(C-CO)、1138(C-O) (5)UV吸收光谱(max;nm):225。 3.一种使用于抗肿瘤之医药组成物,其特征为含有 冬虫夏草的抗肿瘤活性成分之式(I)所表示的化合 物 (式中,R代表-CO(CH2)nCH3所示之醯基者,式中n为0~5之 整数)。 4.如申请专利范围第3项之医药组成物,其中,该活 性成份为下述式(II)所表示的化合物,该化合物系 以满足下述(1)~(5)特性之化合物者为特征者, (1)性状:茶褐色、油状(室温) (2)分子式:C31H58O6 (3)主要质量片段(mass fragment)(FAB)(m/z):512分子谱峰( base peak)、482、437、393、349、305、261、217、175、149 、133(图3) (4)IR吸收光谱(cm-1):3300(OH)、1725(C=O)、1645(C=C)、1430( CH3)、1370(CH3CO)、1172(C-CO)、1138(C-O) (5)UV吸收光谱(max;nm):225。 5.如申请专利范围第4项之医药组成物,其中冬虫夏 草为选自Cordyceps sinensis、蝉茸(Cordyceps soboliferaB) 、蛹茸(Cordyceps militaris Link)、食虫茸(Cordyceps nutans Pat)所成群。 图式简单说明: 图1A系代表藉由本发明萃取冬虫夏草之活性馏份 及活性成份之一般流程图。 图1B系代表藉由实施例1所使用之本发明萃取冬虫 夏草之活性馏份及活性成份之流程图。 图2系代表藉由实施例1所取得之本发明被分离精 制之化合物(II)逆相色谱法之图示者。矢印为化合 物(II)之顶点。其中保持时间系以样品注入时做为 0分后进行测定之。 图3系代表实施例1所取得本发明之活性成份化合 物(II)之光谱数据之图示者。 图4系代表本发明活性馏份(图1B之C5馏份)之细胞增 殖抑制作用(浓度依存性)之图示。其中○代表纤 维芽细胞、●代表分别使用Hela细胞时之结果。 图5系代表藉由本发明分离、萃取各馏份(图1B之C1~ C10馏份)之针对Vero细胞之抑制细胞增殖作用之图 示。 图6系代表藉由本发明分离、萃取各馏份(图1B之C1~ C10馏份)之针对Hela细胞之抑制细胞增殖作用之图 示。 图7系表代DNA分裂之结果、Hela细胞内染色质之凝 聚(24小时)之照片。 图8系代表DNA分裂之结果、Hela细胞内染色质之凝 聚(72小时)之照片。 图9系代表Hela细胞DNA电气泳动结果之照片。其中, lane 1~4代表24小时后,lane 5~8代表48小时后,lane 9~12代 表72小时后之结果。M及数字代表分子量标识器及 标识用分子量。
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