G蛋白偶联受体测定

摘要

本发明涉及通过抑制G蛋白信号调节剂(RGS)蛋白而诊断、治疗和预后G蛋白偶联受体(GPCR)相关疾病的新方法和新组合物。本发明涉及筛选和评价试验化合物的方法，所述试验化合物可用于干预和预防包括神经精神病和肺心病在内的GPCR相关疾病。本发明还涉及可用于调节GPCR信号途径的RGS表达或活性的抑制剂的鉴定方法。

主权项

1.一种评价试验化合物抑制患者的GPCR相关疾病的功效的方法，所述方法包括：a)在GPCR激动剂存在下，使试验细胞与多种试验化合物的其中一种接触，其中所述试验细胞包含：i)GPCR；ii)RGS蛋白；iii)相应的Gα蛋白，与没有所述Gα蛋白表达水平的细胞相比，所述Gα蛋白以能够使GPCR信号减弱至少50％的水平表达；和iv)报道基因；b)检测所述报道基因在接触试验化合物的试验细胞中的表达；和c)将所述报道基因在接触试验化合物的试验细胞中的表达与在不存在所述试验化合物的情况下所述报道基因在接触所述激动剂的试验细胞中的表达进行比较，其中相对于在不存在所述试验化合物的情况下所述报道基因在接触所述GPCR激动剂的试验细胞中的表达，所述报道基因在接触所述试验化合物和所述GPCR激动剂的试验细胞中的表达水平显著增加，说明所述试验化合物有效抑制所述患者的GCPR相关疾病。