Verfahren zur Herstellung zyklischer Moleküle

摘要

Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Zyklisierung von Peptiden und Proteinen, bei dem lineare Thioester als Substrate dienen. Die Zyklisierung wird durch Thioesterase-Domänen von NRPS- oder PKS-Zyklasen katalysiert. Die erfindungsgemäßen Substrate bestehen aus einem linearen Peptid, an das eine ladungsstabilisierte aromatische, heteroaromatische oder araliphatische Abgangsgruppe gebunden ist. Diese Substrate führen zu höheren Ausbeuten und Reaktionsgeschwindigkeiten von mit bisherigen Verfahren zyklisierbaren linearen Peptiden und gestatten darüber hinaus auch die Zyklisierung solcher Peptide, die bisher nicht zyklisierbar waren.