杂环化合物和它们的使用方法

摘要

本发明公开的式(I)化合物为过氧物酶体增生剂激活受体(PPAR)的有效的拮抗剂，可以用作药物。因此，本发明的化合物可用于治疗哺乳动物PPAR受体活性介导的紊乱。这类紊乱包括血脂异常、高血脂、高胆甾醇血、动脉粥样硬化、高甘油三脂血症、心力衰竭、心肌梗死、血管病、心血管病、高血压、肥胖症、炎症、关节炎、癌症、阿尔茨海默氏病、皮肤病、呼吸系统疾病、眼病、炎性肠疾病、溃疡性结肠炎和克罗恩氏疾病。本发明化合物可作为降血糖药物，对治疗和预防哺乳动物涉及葡萄糖耐受性受损、高血糖和胰岛素抗性的紊乱(例如1型和2型糖尿病)以及综合征X特别有效。优选为PPARα和PPARγ受体的双重拮抗剂的本发明化合物。

主权项

1.下式的化合物、它们的药学上可接受的盐、它们的光学异构体或它们的光学异构体的混合物：其中L为基团，其中R₁为氢、任选取代的烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基；R₂为氢、羟基、任选取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基；R₃为氢或芳基；或者R₂和R₃一起为亚烷基，与它们连接的碳原子一起形成5-至7-元环；n为0或为1或2的整数；Y为氢；或者Y和R₂与它们连接的碳原子一起形成键，前提是n为1；R₄为氢；或者R₄和Y与它们连接的碳原子一起形成键，前提是n为1，且R₂和R₃与它们连接的碳原子一起形成键；或者L为基团，其中R₁为氢、任选取代的烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基；R”为氢、任选取代的烷基、烷氧基或卤素；m为1或2的整数；Y为氢；R₄为氢；或者R₄和Y与它们连接的碳原子一起形成键，前提是m为1；R和R’独立为氢、卤素、任选取代的烷基、烷氧基、芳烷基或杂芳烷基；或者R和R’一起形成亚甲二氧基，前提是R和R’与彼此相邻的碳原子相连；或者R和R’与它们连接的碳原子一起形成任选取代的5-或6-元芳环或杂芳环，前提是R和R’与彼此相邻的碳原子相连；或者R-C和R’-C可以分别独立被氮取代；X为-Z-(CH₂)_p-Q-W，其中Z为键、O、S、-C(O)-或-C(O)NR₅-，其中R₅为氢、烷基或芳烷基；p为1至8的整数；Q为键，前提是当p为1时，Z不是键；或者Q为-O(CH₂)_r-或-S(CH₂)_r-，其中r为0或1至8的整数；或者Q为-O(CH₂)_1-8O-、-S(CH₂)_1-8O-、-S(CH₂)_1-8S-、-C(O)-或-C(O)NR₆-，其中R₆为氢、任选取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或者Q为-NR₆-、-NR₅C(O)-、-NR₅C(O)NH-或-NR₅C(O)O-，前提是p不是1；W为环烷基、芳基、杂环基、芳烷基或杂芳烷基；或者W和R₆与它们连接的氮原子一起形成8-至12-元双环，并且可以被任选取代或可以包含另一个选自氧、氮和硫的杂原子。