盐酸舍曲林的新多晶型物和含有它们的组合物,制备盐酸舍曲林多晶型物和无定形物的新方法

摘要

制备盐酸舍曲林晶形II、III、V、VI、VII、VIII、IX和X的新方法。也公开了新晶形II。根据本发明，盐酸舍曲林晶形II可直接由舍曲林碱或扁桃酸舍曲林制备。它还可以由盐酸舍曲林溶剂化物和水合物晶形以及结晶形成新的溶剂系统来制备。根据本发明，盐酸舍曲林晶形III可通过加热盐酸舍曲林晶形V和VI来制备。盐酸舍曲林晶形V和VI可通过结晶由盐酸舍曲林或舍曲林碱来制备。盐酸舍曲林晶形VII可通过将盐酸舍曲林多晶型物V悬浮在水中继而过滤来制备。盐酸舍曲林晶形VIII和IX可通过将舍曲林碱悬浮在水中，然后酸化和过滤来制备。盐酸舍曲林晶形X可在加热条件下通过将盐酸舍曲林悬浮在苯甲醇中，然后过滤来制备。也公开了含有盐酸舍曲林晶形II、III和V－X的药物组合物，和应用上述药物组合物治疗的方法。

主权项

1.制备盐酸舍曲林晶形II的方法，包括下列步骤：(a)将舍曲林碱或扁桃酸舍曲林溶解在有机溶剂中形成溶液；(b)向溶液中加入氯化氢；(c)加热溶液到约室温至约回流温度，维持足以使盐酸舍曲林晶形II形成的一段时间；和(d)分离盐酸舍曲林晶形II。