用于肿瘤显像和治疗的联合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于肿瘤显像和治疗的联合物及其制备方法，系选用聚酰胺－胺型树状聚合物(PAMAM)为核心，连接一种以上能与肿瘤细胞受体选择性结合的多肽和1个或1个以上核素的PAMAM—多肽—核素联合物，其表面用聚乙二醇进行修饰，它的通式为{(R)*(P)n*(M)_x}－W，这种联合物可用于肿瘤特别是神经内分泌肿瘤的诊断和治疗，能大大提高对肿瘤的诊治效果。

主权项

1.一种用于肿瘤显像和治疗的联合物，其特征在于该联合物为PAMAM—多肽—核素联合物，并用聚乙二醇等进行表面修饰，它的通式可表示为{(R)*(P)n*(M)x}-W式中的：R为放射性核素，可为99mTc，188Re，90Y，177Lu，166Ho，153Sm，111In，186Re等金属核素及131I中的一种或一种以上的组合；常用的组合物有：177Lu与188Re或90Y组合，99mTc与90Y组合；P为聚酰胺-胺型树状聚合物，表面可为羟基；羧基或氨基(PAMAM)；n为1～10；(P)n代表第1～10代的聚酰胺-胺型树状聚合物，最佳选用4～6代，也可为其它代数；(R)*(P)n表示第1～10代的PAMAM和放射性核素连接；M为能与肿瘤，特别为神经内分泌肿瘤受体选择性结合的多肽：1)针对生长抑素受体的可为[亮氨酸，D-色氨酸，酪氨酸]-生长抑素，2)针对血管活性肠多肽(VIP)受体的为血管活性肠多肽，3)针对胆囊收缩素(CCK)受体的为胆囊收缩素，4)针对蛙皮素受体(bombesin)的蛙皮素5)针对胃泌激素释放多肽(GRP)受体的胃泌激素释放多肽6)胰高血糖素样多肽(GLP)受体的胰高血糖素样多肽7)神经多肽Y(NPY)受体的神经多肽Y8)针对肿瘤新生血管整合素的多肽(RGD)x大于或等于2；(P)n*(M)x，表示第1～10代PAMAM中的某一代PAMAM上同时连接2个以上能与神经内分泌肿瘤受体选择性结合的多肽M；W为聚乙二醇、明胶或壳聚糖等多聚物。