THE USE OF ANTI-HISTAMINICS FOR ACUTE REDUCTION OF ELEVATED INTRACRANIAL PRESSURE AND FOR PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

摘要

A találmány tárgya új hisztamin receptor antagonista, és a hisztaminreceptor antagonista alkalmazása koponyán belüli nyomás (ICP)csökkentésére, különösen megnövelt koponyán belüli nyomás és/vagyszekunder iszchémia kezelésére és megelőzésére, különösen olyanesetekben, amikor az ilyen állapotokat agysérülés, közelebbről traumás(TBI) vagy nem traumás agysérülés idézi elő. Az új vegyületek (I)általános képletű vegyületek, gyógyászatilag elfogadható sav- vagybázis-addíciós sói, sztereokémiai izomer formák és N-oxid formái. Azelőnyös vegyület a 3-[2-[4-(11,12-dihidro-6-H-benzimidazo[2,1-b][3]benzazepin-6-il)-2-(fenil-metil)-1-piperidinil]-etil)-2,10-dimetil-pirimido[1,2-a)benzimidazol-4(10)-on, gyógyászatilag elfogadható sav- vagy bázisaddíciós sói,sztereokémiai izomer formái és N-oxidjai. Kiterjed a találmány akereskedelemben kapható hisztamin H1- és H2-receptor antagonisták újalkalmazására koponyán belüli nyomás (ICP) csökkentésére is. Az (I)általános képletű vegyület, gyógyászatilag elfogadható sav- vagybázisaddíciós sója, sztereokémiai izomer formája és N-oxidjai, ahol mértéke 1 vagy 2; n értéke 0, 1 vagy 2; a, b, c jelentése egymástólfüggetlenül vegyértékvonal vagy kettős kötés; X jelentése kovalenskötés vagy kétértékű 1-6 szénatomos alkán-diil-csoport, ahol egy vagytöbb -CH2- csoportot adott esetben -O-, -S-, -CO- vagy -NR7-helyettesít, Y jelentése kétértékű 1-4 szénatomos alkán-diil- vagy 2-4szénatomos alkén-diil-csoport; Z jelentése nitrogénatom, ez esetben ajelentése kettős kötés és b vegyértékvonal, vagy Z jelentése N-R7,amely esetben a jelentése vegyértékvonal és b kettős kötés és R7jelentése a fenti; R1 és R2 jelentése egymástól függetlenülhidrogénatom, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, Ar, Ar-alkil-, di(Ar)-alkil-, Het vagy Het-alkil-csoport; -A-B-jelentése egymástólfüggetlenül az alábbi kétértékű csoportok valamelyike: -E-CR8=CR8- (a-1); -CR8=CR8-E- (a-2); -CR8=CR8-CR8=CR8- (a-3); ahol R8 jelentéseegymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-, - alkil-vagy alkoxicsoport; E jelentése kétértékű -O-, -S- vagy -NR7-, ahol R7jelentése a fenti; -C-D- jelentése egymástól függetlenül az alábbikétértékű csoportok valamelyike: -CR8=CR8-CR8=CR8- (b-1); -N=CR8-CR8=CR8- (b-2); -CRB=N-CR8=CR8- (b-3); -CR8=CR8-N=CR8- (b-4); -CRB=CR8-CR8=N- (b-5); ahol R8 jelentése a fenti; R3 jelentésehidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, Ar, Ar-alkil-,di(Ar)-alkil-, Het vagy Het-alkil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom,alkil-, amino-, alkil-amino-, Ar-amino-, Het-amino-, alkil-karbonil-amino-, Ar-karbonil-amino-, Het-karbonil-amino-, alkil-amino-karbonil-amino-, Ar-amino-karbonil-amino-, Het-amino-karbonil-amino-, alkoxi-alkil-amino-, Ar-oxi-alkil-amino- vagy Het-oxi-alkil-amino-csoport; R5jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport. Ó