CD40的抗体

摘要

本发明涉及一种特异性结合CD40(优选为人类CD40)且具有作为CD40激动剂功能的抗体及其抗原结合部分。本发明也涉及人类抗－CD40抗体及其抗原结合部分。本发明也涉及嵌合性、双特异性、衍生化的单链抗体或融合蛋白质的部分。本发明也涉及衍生自人类抗－CD40抗体的分离的重链与轻链免疫球蛋白及编码这些免疫球蛋白的核酸分子。本发明也涉及制造人类抗－CD40抗体的方法，包含这些抗体的组合物，及使用所述抗体与组合物进行诊断与治疗的方法。本发明也提供一种使用编码包含人类抗－CD40抗体的重链和/或轻链免疫球蛋白分子的核酸分子进行的基因疗法。本发明也涉及一种含有本发明核酸分子的转基因动物。

主权项

1.一种特异性结合及活化人类CD40的嵌合或人类单克隆抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含：a)包含来自重链可变区的重链CDR1、重链CDR2与重链CDR3的氨基酸序列的重链；其中重链CDR1与重链CDR2的该氨基酸序列分别独立选自重链可变区的CDR1与CDR2，其中该重链可变区的序列包含不超过18个相对于种系VH3-30+、4-59、1-02、4.35或3-30.3基因所编码的氨基酸序列的氨基酸变化；其中重链CDR3的该氨基酸序列来自重链可变区的CDR3，其中该重链可变区选自下列：i)选自下列的抗体的重链可变区：3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1与24.2.1；ii)包含氨基酸序列SEQIDNOS：2、10、18、26、34、42、50、58、66、74或82的重链可变区，或包含重链氨基酸序列SEQIDNOS：90、92、96或98的氨基酸序列的重链可变区；或缺乏信号序列的所述氨基酸序列；及iii)由选自SEQIDNOS：1、9、17、25、33、41、49、57、65、73与81的核酸序列编码的重链可变区，或包含由选自89、91、95与97的重链核酸序列编码的氨基酸序列的重链可变区，或缺乏信号序列的所述编码的重链可变区；其中该重链CDR3的氨基酸序列可具有至多2个保守性氨基酸取代和/或2个非保守性氨基酸插入、删除或取代；或b)包含来自轻链可变区的轻链CDR1、轻链CDR2与轻链CDR3的氨基酸序列的轻链；其中轻链CDR1与轻链CDR3的该氨基酸序列分别独立选自轻链可变区的CDR1与CDR3，其中该轻链可变区包含不超过10个相对于种系VκA3/A19、L5或A27基因所编码的氨基酸序列的氨基酸变化；及其中轻链CDR2的该氨基酸序列来自轻链可变区，其中该轻链可变区选自下列：i)选自下列抗体的轻链可变区：3.1.1、3.1.1L-L4M-L83V、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1L-C92A、23.29.1与24.2.1；ii)包含选自SEQIDNOS：4、12、20、28、36、44、52、60、68、76与84的氨基酸序列的轻链可变区，或包含选自SEQIDNOS：94与100的轻链氨基酸序列的氨基酸序列的轻链可变区；或缺乏信号序列的所述氨基酸序列；及iii)由选自SEQIDNOS：3、11、19、27、35、43、51、59、67、75与83的核酸序列编码的轻链可变区，或包含由选自SEQIDNOS：93与99的轻链核酸序列编码的氨基酸序列的轻链可变区，或缺乏信号序列的所述编码的轻链可变区；其中该轻链CDR2的氨基酸序列可具有至多2个保守性氨基酸取代和/或2个非保守性氨基酸插入、删除或取代。