发明名称 次微米解析度核磁共振影像及高精度操纵之批量制造之磁场梯度线圈及射频线圈组
摘要 本发明揭示核磁共振影像(MRI, Magnetic Resonance Imaging)用之具有多个多层磁场梯度线圈及射频线圈组之空间上缩小的整合微线圈结构(IMCS, Integrated Micro Coil Structure)之批量制造阵列。线圈路径系由导电材料制成。主要缩小参数包括最大线圈大小直径为约20微米,最小层厚度为约20微米,分析室大小为50微米,及总IMCS大小小于10毫米。与外部MRI电子驱动及讯号取得系统结合,IMCS作用来以小于一微米之高解析度捕捉位于IMCS分析室内磁性奈米颗粒之三度空间影像。本发明也揭示藉由适当供给磁场梯度线圈能量驱动位于分析室内具有磁矩之小磁性物体。
申请公布号 TWI227788 申请公布日期 2005.02.11
申请号 TW092126843 申请日期 2003.09.29
申请人 范龙生 发明人 范龙生
分类号 G01R33/56;A61B5/055 主分类号 G01R33/56
代理机构 代理人 周良吉 新竹市东大路1段118号10楼;洪兰心 新竹市东大路1段118号10楼
主权项 1.一种空间上缩小的整合微线圈结构(IMCS, Integrated Micro Coil Structure)之批量制造阵列,其中各IMCS具有 多个多层梯度线圈及一组高解析度核磁共振影像 用之多层射频(RF, Radio Frequency)线圈,以捕捉一对象 之三度空间影像之时间演进,此IMCS包含(以x-y-z笛 卡儿座标制表示): x-梯度线圈组,当以x-梯度线圈电流供给能量时,产 生具有均匀x梯度之磁场B1; y-梯度线圈组,与该x-梯度线圈组共同设置,当以y- 梯度线圈电流供给能量时,该y-梯度线圈组产生具 有均匀y梯度之磁场B2且大致重叠该磁场B1的均匀 空间; z-梯度线圈组,与该x-梯度线圈组及该y-梯度线圈组 共同设置,当以z-梯度线圈电流供给能量时,该z-梯 度线圈组产生具有均匀z梯度之磁场B3且大致重叠 该磁场B1及该磁场B2的均匀空间,因而界定分析室 为该磁场B1、B2及B3之该均匀梯度空间之重叠空间 区域; RF线圈组,当与外部RF电力驱动器及外部RF接收器结 合时,产生及导入RF激发至该分析室内,并侦测自该 分析室发散的RF讯号;及 遮蔽线圈组,用以补偿磁场元件以使该分析室外达 到理想磁场形式;其中: 该x-、y及z-梯度线圈组、该RF线圈组、及该遮蔽线 圈组的线圈路径系由导电材料制成,且主要缩小几 何参数具有下列范围: 该x-、y及z-梯度线圈组、该RF线圈组及该遮蔽线圈 组之最大电线大小范围为约10微米至50微米; 最小层厚度约20微米; 该分析室大小为范围约25微米至100微米;及 该IMCS之总大小(就最大总直线尺寸而言)为小于或 等于约10毫米。 2.如申请专利范围第1项之空间上缩小的整合微线 圈结构之批量制造阵列,其中该线圈路径用之导电 材料系由铜、高导磁合金、Invar合金、镍及金组 成的族群选出。 3.如申请专利范围第1项之空间上缩小的整合微线 圈结构之批量制造阵列,其中该x-梯度线圈组及该y -梯度线圈组的详细几何形状及排列为葛雷(Golay) 线圈。 4.如申请专利范围第1项之空间上缩小的整合微线 圈结构之批量制造阵列,其中该z-梯度线圈组的详 细几何形状及排列为赫姆霍兹对(Helmholtz pair)。 5.如申请专利范围第1项之空间上缩小的整合微线 圈结构之批量制造阵列,其中该RF线圈组的详细几 何形状及排列为RF鞍线圈。 6.如申请专利范围第1项之空间上缩小的整合微线 圈结构之批量制造阵列,其中该捕捉的三度空间影 像具有高空间解析度,为等于或小于一微米。 7.如申请专利范围第1项之空间上缩小的整合微线 圈结构之批量制造阵列,其中于该分析室内产生高 度均匀(于约5%内)至少约10T/m(特斯拉每米)之高磁 场梯度。 8.如申请专利范围第1项之空间上缩小的整合微线 圈结构之批量制造阵列,其中该x-、y及z-梯度线圈 组仅需不大于一安培之低操作电流。 9.一种空间上缩小的IMCS之阵列之批量微制造方法, 其中各IMCS具有最大总直线尺寸小于或等于约10毫 米且具有以x-y-z笛卡儿座标制表示的x-梯度线圈组 、y-梯度线圈组及z-梯度线圈组且为空间上排列界 定一分析室,将其与一组多层RF线圈及高解析MRI用 之遮蔽线圈组结合,其中该x-、y及z-梯度线圈组、 该RF线圈组及该遮蔽线圈组具有最大电线大小范 围为约10微米至50微米,该制造方法包含步骤有: (a)以下列步骤制造细胞载体盘: (a1)提供并钝化基板以使其电绝缘; (a2)于钝化基板上形成金属结构层,预定形成该z-梯 度线圈组的第一个线圈及该x-及y-梯度线圈组的返 回路径之一部份,藉由电化学形成法于光蚀刻界定 的电镀模型内; (a3)将与步骤(a2)相关之电镀种子层移除; (a4)以聚合物层及利用反应性离子蚀刻(RIE, Reactive Ion Etching)、研磨或化学机械抛光(CMP, Chemical Mechanical Polishing)将上表面平坦化; (a5)沉积两蚀刻停止层直到该x-及y-梯度线圈组的 主要线圈路径加上所有其返回路径及该RF线圈组 完全形成; (a6)形成该RF线圈的返回路径; (a7)蚀回该聚合物层,自动停在该两蚀刻停止层之 第一个处以形成许多对齐凹槽边; (a8)利用金属硬遮罩以另一蚀刻制程形成细胞孔, 其中蚀刻深度系由该两蚀刻停止层之第二个所界 定; (a9)沉积钝化层,其为氮化矽、二氧化矽或聚合物; 及 (a10)电镀及制成一图形化的薄焊接层于上表面以 准备之后装配; (b)以下列步骤制造上盖盘: (b1)提供并钝化基板以使其电绝缘; (b2)于钝化基板上形成金属结构层,预定形成该z-梯 度线圈组的第二个线圈及该x-及y-梯度线圈组的返 回路径之另一部份,藉由电化学形成法于光蚀刻界 定的电镀模型内; (b3)将与步骤(b2)相关之电镀种子层移除; (b4)利用RIE、研磨或CMP将上表面平坦化; (b5)重复步骤(b2)至(b4)直到该x-及y-梯度线圈组的主 要线圈路径加上所有其返回路径及该RF线圈组完 全形成; (b6)形成该x-及y-梯度线圈组的返回路径; (b7)电镀及制成一图形化的薄焊接层于上表面以准 备之后装配,其图案配合步骤(a10)的图案; (b8)利用薄膜金属硬遮罩蚀刻一中央开口通过基板 ; (b9)去除该薄膜金属硬遮罩;及 (b10)沉积钝化层,其为氮化矽、二氧化矽或聚合物; 及 (c)以下列步骤装配该细胞载体盘与该上盖盘: (c1)将来自步骤(b)的上盖盘翻转并对齐翻转的上盖 盘与来自步骤(a)的细胞载体盘; (c2)利用自动排列焊接回流制程,基于步骤(a10)及 (b7)中相配合之薄焊接图案,将对齐的上盖盘及细 胞载体盘结合在一起;及 (c3)视情况,可将上盖盘的基板移开以便简易进入 。 10.如申请专利范围第9项之空间上缩小的IMCS之阵 列之批量微制造方法,其中该基板系由玻璃、氧化 铝或其他陶瓷制成。 11.如申请专利范围第9项之空间上缩小的IMCS之阵 列之批量微制造方法,进一步包含有: 制造一射出成形的薄微盘,及于步骤(c)之前将该薄 微盘夹于该细胞载体盘与该上盖盘之间。 12.如申请专利范围第9项之空间上缩小的IMCS之阵 列之批量微制造方法,其中该步骤(a1)及(b1)使用氮 化矽、二氧化矽或聚合物以产生电绝缘作用。 13.如申请专利范围第9项之空间上缩小的IMCS之阵 列之批量微制造方法,其中步骤(a9)及(b10)的该钝化 层系由电浆增强式化学气相沈积(PECVD, Plasma- EnhancedChemical Vapor Deposition)所形成。 14.一种具有磁矩且位于空间上缩小的IMCS内之小磁 性物体的驱动(引发相对应轨道运动)方法,其中各 IMCS具有最大总直线尺寸小于或等于约10毫米且具 有以x-y-z笛卡儿座标制表示的x-梯度线圈组、y-梯 度线圈组及z-梯度线圈组且为空间上排列界定一 分析室,将其与一组多层RF线圈及高解析MRI用之遮 蔽线圈组结合,其中该x-、y及z-梯度线圈组、该RF 线圈组及该遮蔽线圈组具有最大电线大小范围为 约10微米至50微米,该方法包含步骤有: (a)将小的磁性物体导入该分析室中; (b)对于x分力,视需要,以预定极性及量之x-梯度线 圈电流供给该x-梯度线圈组能量,因而产生具有x梯 度之磁场Bz1造成该x分力,为正比于该x-梯度,施加 于该磁性物体上; (c)对于y分力,视需要,以预定极性及量之y-梯度线 圈电流供给该z-梯度线圈组能量,因而产生具有y梯 度之磁场Bz2造成该y分力,为正比于该y-梯度,施加 于该磁性物体上; (d)对于z分力,视需要,以预定极性及量之z-梯度线 圈电流供给该z-梯度线圈组能量,因而产生具有z梯 度之磁场Bz3造成该x分力,为正比于该z-梯度,施加 于该磁性物体上。 15.如申请专利范围第14项之具有磁矩且位于空间 上缩小的IMCS内之小磁性物体的驱动(引发相对应 轨道运动)方法,进一步包含有: 预备磁性标记步骤,将标的非磁性物体与具有磁矩 之磁性载体结合以形成该小磁性物体,以便该标的 非磁性物体经该小磁性物质间接驱动。 16.如申请专利范围第15项之具有磁矩且位于空间 上缩小的IMCS内之小磁性物体的驱动(引发相对应 轨道运动)方法,其中该磁性载体为磁性奈米颗粒 。 17.如申请专利范围第16项之具有磁矩且位于空间 上缩小的IMCS内之小磁性物体的驱动(引发相对应 轨道运动)方法,其中该磁性奈米颗粒为亚铁盐超 顺磁颗粒。 18.如申请专利范围第15项之具有磁矩且位于空间 上缩小的IMCS内之小磁性物体的驱动(引发相对应 轨道运动)方法,其中该标的非磁性物体为生物分 子或生物分子之集合。 19.如申请专利范围第18项之具有磁矩且位于空间 上缩小的IMCS内之小磁性物体的驱动(引发相对应 轨道运动)方法,其中该生物分子为寡聚体、适合 体或抗体。 图式简单说明: 图1a为用于习见MRI系统中一组磁场梯度线圈之透 视图; 图1b为根据本发明提议将MRI磁场梯度线圈组之整 合形式小形化之横剖面图; 图2a及2b显示本发明MRI磁场梯度线圈及射频线圈组 之整合形式之制造顺序概要(除了最后装配步骤); 图3说明本发明MRI磁场梯度线圈及射频线圈组之整 合形式之制造顺序之最后装配步骤; 图4说明本发明之整合形式的阵列之一特定实施例 ; 图5说明本发明之整合形式的阵列与外部MRI电子驱 动及射频讯号取得系统结合运作之略图;及 图6说明利用3部分模组法之本发明MRI磁场梯度线 圈及射频线圈组之整合形式之制造之另一实施例 。
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