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La presente se relaciona con anticuerpos y porciones de enlace de antígeno de los mismos que se ligan de manera específica a CD40, con preferencia, a CD40 humano, y que funcionan como agonistas de CD40. La presente además se relaciona con anticuerpos anti-CD40 humanos y porciones de enlace de antígeno de los mismos. La presente también se relaciona con anticuerpos que son quiméricos, biespecíficos, derivados, anticuerpos de cadena simple o porciones de proteínas de fusión. La presente además se relaciona con inmunoglobulinas de cadena pesada y liviana aisladas derivadas de anticuerpos anti-CD40 humanos y moléculas de ácido nucleico que codifican dichas inmunoglobulinas. La presente se relaciona también con métodos de elaboración de anticuerpos anti-CD40 humanos, con composiciones que comprenden estos anticuerpos y con métodos de uso de los anticuerpos y de las composiciones para el diagnóstico y tratamiento. La presente además proporciona métodos de terapia génica mediante la utilización de moléculas de ácido nucleico que codifican las moléculas de inmunoglobulina pesada y/o liviana que comprenden los anticuerpos anti-CD40 humanos. La presente se relaciona además con animales transgénicos que comprenden las moléculas de ácido nucleico de la presente. Reivindicación 1: Un anticuerpo monoclonal quimérico o humano, o porción de enlace de antígeno del mismo, que se liga de manera específica a CD40 humano y lo activa, en donde dicho anticuerpo o porción de enlace de antígeno del mismo comprende: a) una cadena pesada que comprende secuencias de aminoácidos de una CDR1 de cadena pesada, una CDR2 de cadena pesada y una CDR3 de cadena pesada, de una región variable de cadena pesada; en donde dichas secuencias de aminoácidos de la CDR1 de cadena pesada y de la CDR2 de cadena pesada se seleccionan de manera independiente entre una CDR1 y una CDR2 de una región variable de cadena pesada, respectivamente, en donde la secuencia de dicha región variable de cadena pesada comprende no más de 18 cambios de aminoácidos de la secuencia de aminoácidos codificada por un gen de línea germinal VH 3-30+, 4-59, 1-02, 4.35 ó 3-30.3; en donde dicha secuencia de aminoácidos de la CDR3 de cadena pesada es de una CDR3 de una región variable de cadena pesada, en donde dicha región variable de cadena pesada se selecciona entre el grupo que consiste en: i) una región variable de cadena pesada de un anticuerpo seleccionado entre el grupo que consiste en 3.1.1, 3.1.1H-A78T, 3.1.1H-A78T-V88A-V97A, 7.1.2, 10.8.3, 15.1.1, 21.4.1, 21.2.1, 22.1.1, 22.1.1H-C109A, 23.5.1, 23.25.1, 23.28.1, 23.28.1H-D16E, 23.28.1H-C48G, 23.29.1 y 24.2.1; ii) una región variable de cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo que consiste en SEC ID NO: 2, 10, 18, 26, 34, 42, 50, 58, 66, 74 y 82, ó una región variable de cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos de la secuencia de aminoácidos de cadena pesada seleccionada entre el grupo que consiste en SEC ID NO: 90, 92, 96 y 98, ó dicha secuencia de aminoácidos que carece de una secuencia de senal; y iii) una región variable de cadena pesada codificada por una secuencia de ácido nucleico seleccionada entre el grupo que consiste en SEC ID NO: 1, 9, 17, 25, 33, 41, 49, 57, 65, 73 y 81, ó una región variable de cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos codificada por la secuencia de ácido nucleico de cadena pesada seleccionada entre el grupo que consiste en 89, 91, 95 y 97, ó dicha región variable de cadena pesada codificada que carece de una secuencia de senal; en donde la secuencia de aminoácidos de dicha CDR3 de cadena pesada puede tener hasta dos sustitutos de aminoácidos conservadores y/o dos inserciones, deleciones o sustituciones de aminoácidos no conservadoras de la misma; o b) una cadena liviana que comprende secuencias de aminoácidos de una CDR1 de cadena liviana, una CDR2 de cadena liviana y una CDR3 de cadena liviana, de una región variable de cadena liviana; en donde dichas secuencias de aminoácidos de la CDR1 de cadena liviana y de la CDR3 de cadena liviana se seleccionan de manera independiente entre una CDR1 y una CDR3 de una región variable de cadena liviana, respectivamente, en donde la región variable de cadena liviana comprende no más de diez cambios de aminoácidos de la secuencia de aminoácidos codificada por un gen de línea germinal VK A3/A19, L5 ó A27; y en donde dicha secuencia de aminoácidos de la CDR2 de cadena liviana es de una región variable de cadena liviana, en donde dicha región variable de cadena liviana se selecciona entre el grupo que consiste en: i) una región variable de cadena liviana de un anticuerpo seleccionado entre el grupo que consiste en 3.1.1, 3.1.1L-L4M-L83V, 7.1.2, 10.8.3, 15.1.1, 21.4.1, 21.2.1, 22.1.1, 23.5.1, 23.25.1, 23.28.1, 23.28.1L-C92A, 23.29.1, 23.29.1L-R174K y 24.2.1; ii) una región variable de cadena liviana que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo que consiste en SEC ID NO: 4, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76 y 84, ó una región variable de cadena liviana que comprende una secuencia de aminoácidos de la secuencia de aminoácidos de cadena liviana seleccionada entre el grupo que consiste en SEC ID NO: 94, 100 y 102, ó dicha secuencia de aminoácidos que carece de una secuencia de senal; y iii) una región variable de cadena liviana codificada por una secuencia de ácido nucleico seleccionada entre el grupo que consiste en SEC ID NO: 3, 11, 19, 27, 35, 43, 51, 59, 67, 75 y 83, ó una región variable de cadena liviana que comprende una secuencia de aminoácidos codificada por la secuencia de ácido nucleico de cadena liviana seleccionada entre el grupo que consiste en SEC ID NO: 93, 99 y 101, ó dicha región variable de cadena liviana codificada que carece de una secuencia de senal; en donde la secuencia de aminoácidos de dicha CDR2 de cadena liviana puede tener hasta dos sustitutos de aminoácidos conservadores y/o dos inserciones, deleciones o sustituciones de aminoácidos no conservadores de la misma. |
