组蛋白脱乙酰化酶抑制剂

摘要

本发明涉及抑制组蛋白脱乙酰化酶。本发明提供了涉及抑制组蛋白脱乙酰化酶活性的化合物和方法。本发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和病症的组合物和方法。

主权项

1.式(1)组蛋白脱乙酰化酶抑制剂或其可药用盐，其中R³和R⁴独立地选自氢、L¹、Cy¹和-L¹-Cy¹，其中L¹是C₁-C₆烷基、C₂-C₆杂烷基或C₃-C₆链烯基；且Cy¹是环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，每一所述基团可任选被取代，并且每一所述基团可任选与一个或多个芳基或杂芳基环或者与一个或多个饱和或部分不饱和环烷基环或杂环稠合，每一所述环可任选被取代；或者R³和R⁴与相邻氮原子一起形成5-、6-或7-元环，其中所述环原子独立地选自C、O、S和N，并且其中所述环可任选被取代，和任选形成二环环系的一部分，或任选与一个或多个芳基或杂芳基环或者与一个或多个饱和或部分不饱和环烷基环或杂环稠合，每一所述环和环系可任选被取代；Y¹选自-N(R¹)(R²)、-CH₂-C(O)-N(R¹)(R²)、卤素和氢，其中R¹和R²独立地选自氢、L¹、Cy¹和-L¹-Cy¹，其中L¹是C₁-C₆烷基、C₂-C₆杂烷基或C₃-C₆链烯基；Cy¹是环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，每一所述基团可任选被取代，并且每一所述基团可任选与一个或多个芳基或杂芳基环或者与一个或多个饱和或部分不饱和环烷基环或杂环稠合，每一所述环可任选被取代；或者R¹和R²与相邻氮原子一起形成5-、6-或7-元环，其中所述环原子独立地选自C、O、S和N，并且其中所述环可任选被取代，和任选形成二环环系的一部分，或任选与一个或多个芳基或杂芳基环或者与一个或多个饱和或部分不饱和环烷基环或杂环稠合，每一所述环和环系可任选被取代；Y²是化学键或N(R⁰)，其中R⁰选自氢、烷基、芳基、芳烷基和酰基；Ak¹是C₁-C₆亚烷基、C₁-C₆-亚杂烷基(优选其中一个-CH₂-被-NH-替代的C₁-C₆-亚杂烷基，更优选-NH-CH₂-)、C₂-C₆亚链烯基或C₂-C₆亚炔基；Ar¹是亚芳基或亚杂芳基，每一所述基团可任选被取代；且Z¹选自和其中Ay¹是芳基或杂芳基，所述基团可任选被取代。