制备3－羟基－N,1,6－三烷基－4－氧代－1,4－二氢吡啶－2－甲酰胺的方法

摘要

本发明涉及制备式I所示3－羟基－N，1，6－三烷基－4－氧代－1，4－二氢吡啶－2－甲酰胺的新方法。所述方法包括用TEMPO将式III所示3－O－保护的－2－羟基甲基－6－烷基－4H－吡喃－4－酮的伯醇氧化，以生成式II所示3－O－保护的－6－烷基－4－氧代－4H－吡喃－2－甲酸。将式II化合物与甲胺和1，1－羰基二咪唑在惰性溶剂中反应以生成3－O－保护的－N，1，6－三烷基－4－氧代－1，4－二氢吡啶－2－甲酰胺，将其脱保护以生成式I所示3－羟基－N，1，6－三烷基－4－氧代－1，4－二氢吡啶－2－甲酰胺。

主权项

1.制备式I化合物的方法：其中：R¹是氢或低级烷基，R²是氢或低级烷基，R⁴是低级烷基、氢或低级烷氧基，R⁵是氢或醇保护基；包括：(i)将式II化合物其中：R¹、R⁴、R⁵如上所定义，与1，1’-羰基二咪唑反应；和(ii)将步骤(i)所得混合物与式R²NH₂化合物反应，其中R²如上所定义，以生成式I化合物。