DERIVADOS DE 1-(2-AMINOACETIL)2-PIRROLIDINCARBONITRILO, SU USO PARA LA PREPARACION DE UNA FORMULACION FARMACEUTICA, LAS FORMULACIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN, UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE ESTOS DERIVADOS, Y LOS INTERMEDIARIOS Y SU USO EN DICHO PROCEDIMIENTO DE PREPARACION

摘要

Derivados de 1-(2-aminoacetil)-2-pirrolidincarbonitrilo, de fórmula general (1), en donde: R1 significa una unidad aromática que contiene N que consiste en uno o dos anillos aromáticos, preferiblemente anillo(s) piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, benzimidazolilo, indazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, benzoxazolilo o benzisoxazolilo, tetrazolilo, triazinilo; que en un caso determinado, está(n) mono- o disustituido(s) independientemente uno del otro por uno o dos de los siguientes grupos: grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, átomo de halógeno, grupo trihalogenometilo, grupo metiltio, grupo nitro, ciano, amino o fenilo; o un grupo tienilo, furilo o bencilo; o un grupo p-toluensulfonilo; o un grupo acilo de fórmula R1a-CO, donde R1a significa un grupo alquilo C1-4, grupo fenilo; grupo fenilo, piridilo o feniletenilo sustituido con uno o más grupo(s) alquilo y/o alcoxi o nitro o átomo de halógeno, grupo feniletenilo o feniletilo sustituido con un grupo alquilendioxi; grupo piperidin-1-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, B representa un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2); R2 representa un átomo de H o un átomo de F; R3 representa un átomo de F; y sales, isómeros, tautómeros, solvatos e hidratos de los mismos. Estos compuestos son inhibidores efectivos, estables y seguros de la enzima dipeptidil-peptidasa-IV (DPP-IV), y son adecuados para el tratamiento y la prevención de la diabetes y de otras enfermedades relacionadas con la actividad enzimática de la DPP-IV: También describe el uso de estos compuestos para la preparación de una formulación farmacéutica, una formulación farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (1), y un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula (1). Asimismo, se describen los intermediarios que se utilizan en la preparación de dichos compuestos de fórmula (1).