新型抗糖尿病剂,申请号CN02820854.4-传众专利搜索

发明名称	新型抗糖尿病剂
摘要	本发明涉及一系列具有改良特性的Dp－IV抑制剂的前药。该化合物可用于治疗许多人类疾病，包括葡萄糖耐量降低和II型糖尿病。本发明的化合物可用通式1表示：其中，R<SUP>1</SUP>是H或CN；R<SUP>2</SUP>选自CH<SUB>2</SUB>R<SUP>5</SUP>、CH<SUB>2</SUB>CH<SUB>2</SUB>R<SUP>5</SUP>和C(R<SUP>3</SUP>)(R<SUP>4</SUP>)－X<SUP>2</SUP>－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>a</SUB>R<SUP>5</SUP>；R<SUP>3</SUP>和R<SUP>4</SUP>各自独立选自H和Me；R<SUP>5</SUP>选自CON(R<SUP>6</SUP>)(R<SUP>7</SUP>)、N(R<SUP>8</SUP>)C(＝O)R<SUP>9</SUP>、N(R<SUP>8</SUP>)C(＝S)R<SUP>9</SUP>、N(R<SUP>8</SUP>)SO<SUB>2</SUB>R<SUP>10</SUP>和N(R<SUP>8</SUP>)R<SUP>10</SUP>；R<SUP>6</SUP>和R<SUP>7</SUP>各自独立是R<SUP>11</SUP>(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>b</SUB>或一起形成－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>2</SUB>－Z－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>2</SUB>－或－CH<SUB>2</SUB>－o－C<SUB>6</SUB>H<SUB>4</SUB>－Z－CH<SUB>2</SUB>－；R<SUP>8</SUP>是H或Me；R<SUP>9</SUP>选自R<SUP>11</SUP>(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>b</SUB>、R<SUP>11</SUP>(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>b</SUB>O和N(R<SUP>6</SUP>)(R<SUP>7</SUP>)；R<SUP>10</SUP>是R<SUP>11</SUP>(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>b</SUB>；R<SUP>11</SUP>选自H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳基磺酰基和任选取代的杂芳基；R<SUP>12</SUP>选自H<SUB>2</SUB>NCH(R<SUP>13</SUP>)CO、H<SUB>2</SUB>NCH(R<SUP>14</SUP>)CONHCH(R<SUP>15</SUP>)CO、C(R<SUP>16</SUP>)＝C(R<SUP>17</SUP>)COR<SUP>18</SUP>和R<SUP>19</SUP>OCO；R<SUP>13</SUP>、R<SUP>14</SUP>和R<SUP>15</SUP>选自蛋白质氨基酸的侧链；R<SUP>16</SUP>选自H、低级烷基(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)和苯基；R<SUP>17</SUP>选自H和低级烷基(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)；R<SUP>18</SUP>选自H、低级烷基(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)、OH、O－(低级烷基(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>))和苯基；R<SUP>19</SUP>选自低级烷基(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)，任选取代的苯基和R<SUP>20</SUP>C(＝O)OC(R<SUP>21</SUP>)(R<SUP>22</SUP>)；R<SUP>20</SUP>、R<SUP>21</SUP>和R<SUP>22</SUP>各自独立选自H和低级烷基(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)；Z选自共价键、－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>c</SUB>－、－O－、－SO<SUB>d</SUB>－和－N(R<SUP>10</SUP>)－；X<SUP>1</SUP>是S或CH<SUB>2</SUB>；X<SUP>2</SUP>是O、S或CH<SUB>2</SUB>；a是1、2或3；b是0－3；c是1或2；d是0、1或2。
申请公布号	CN1575171A	申请公布日期	2005.02.02
申请号	CN02820854.4	申请日期	2002.10.23
申请人	凡林有限公司	发明人	D·M·伊文斯;A·塔塔
分类号	A61K31/426;C07D207/16;C07D277/06;C07D277/04;C07D403/12;C07D417/12;C07D401/12;C07D401/06;A61K31/427;A61K31/4025;A61P3/10	主分类号	A61K31/426
代理机构	上海专利商标事务所	代理人	周承泽
主权项	1.如通式1所述的化合物<img file="A028208540002C1.GIF" wi="623" he="265" />或其药学上可接受的盐，其中：R<sup>1</sup>是H或CN，R<sup>2</sup>选自CH<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>R<sup>5</sup>和C(R<sup>3</sup>)(R<sup>4</sup>)-X<sup>2</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>R<sup>5</sup>，R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>各自独立选自H和Me；R<sup>5</sup>选自CON(R<sup>6</sup>)(R<sup>7</sup>)、N(R<sup>8</sup>)C(＝O)R<sup>9</sup>、N(R<sup>8</sup>)C(＝S)R<sup>9</sup>、N(R<sup>8</sup>)SO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>和N(R<sup>8</sup>)R<sup>10</sup>；R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>各自独立是R<sup>11</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>b</sub>或一起形成-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-或-CH<sub>2</sub>-o-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>-Z-CH<sub>2</sub>-；R<sup>8</sup>是H或Me；R<sup>9</sup>选自R<sup>11</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>b</sub>、R<sup>11</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>b</sub>O和N(R<sup>6</sup>)(R<sup>7</sup>)；R<sup>10</sup>是R<sup>11</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>b</sub>；R<sup>11</sup>选自H，烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳基磺酰基和任选取代的杂芳基；R<sup>12</sup>选自H<sub>2</sub>NCH(R<sup>13</sup>)CO、H<sub>2</sub>NCH(R<sup>14</sup>)CONHCH(R<sup>15</sup>)CO、C(R<sup>16</sup>)＝C(R<sup>17</sup>)COR<sup>18</sup>和R<sup>19</sup>OCO；R<sup>13</sup>、R<sup>14</sup>和R<sup>15</sup>选自蛋白质氨基酸的侧链；R<sup>16</sup>选自H、低级烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)和苯基；R<sup>17</sup>选自H和低级烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)；R<sup>18</sup>选自H、低级烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)、OH、O-(低级烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>))和苯基；R<sup>19</sup>选自低级烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)，任选取代的苯基和R<sup>20</sup>C(＝O)OC(R<sup>21</sup>)(R<sup>22</sup>)；R<sup>20</sup>、R<sup>21</sup>和R<sup>22</sup>各自独立选自H和低级烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)；Z选自共价键、-(CH<sub>2</sub>)<sub>c</sub>-、-O-、-SO<sub>d</sub>-和-N(R<sup>10</sup>)-；X<sup>1</sup>是S或CH<sub>2</sub>，X<sup>2</sup>是O、S或CH<sub>2</sub>；a是1、2或3b是0-3；c是1或2；和d是0-2
地址	荷兰霍夫多普