发明名称 无定形化合物和它们的药物组合物
摘要 本发明公开了部分或完全无定形形式的式A-X<SUB>1</SUB>-ONO<SUB>2</SUB>(I)化合物和它们的药物组合物。
申请公布号 CN1187312C 申请公布日期 2005.02.02
申请号 CN00809191.9 申请日期 2000.06.21
申请人 尼科克斯公司 发明人 F·贝尼蒂尼;P·安托纳扎
分类号 C07C203/04;A61K31/21 主分类号 C07C203/04
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 关立新;姜建成
主权项 1、一种制备口服给药的药物组合物的方法,该药物组合物含有无定形形式的式(I)化合物:                 A-X<sub>1</sub>-NO<sub>2</sub>         (I)该方法包括以下步骤:a)将式(I)化合物与一种或多种能元定形化所述式(I)化合物的赋形剂混合,其中所述赋形剂属于一种或多种下述种类:C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>多元醇、单和二糖、含有3-10个糖单元的低聚糖、多糖及其盐、环糊精和它们的衍生物、β-环糊精的非环衍生物、乙烯基单体单元和/或含有羧酸官能团或丙烯酸或甲基丙烯酸单体的聚合物和共聚物,和其中式(I)化合物与所述赋形剂的重量比为1∶20-1∶0.5;b)通过使用共研磨、捏和、喷雾干燥或冻干,将所得的混合物无定形化;其中A=R(COX),X是O、NH,R为<img file="C008091910002C1.GIF" wi="344" he="502" />其中:R<sub>1</sub>是OCOR<sub>3</sub>基团,其中R<sub>3</sub>是甲基、乙基或直链或支链C<sub>3</sub>-C<sub>5</sub>烷基;R<sub>2</sub>是氢、羟基、卤素、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>全氟烷基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基;X<sub>1</sub>是选自如下的二价连接桥:Y0:Y为直链或支链的C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>亚烷基;或C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>亚环烷基;或X<sub>1</sub>选自如下基团:<img file="C008091910003C1.GIF" wi="738" he="282" />其中n3是0-3的整数,n3’是1-3的整数;<img file="C008091910003C2.GIF" wi="539" he="314" />其中n3和n3′具有上述含义;<img file="C008091910003C3.GIF" wi="756" he="650" />其中nf′是1-6的整数;<img file="C008091910003C4.GIF" wi="606" he="542" />其中R<sub>1f</sub>是CH<sub>3</sub>和nf′是如上定义的;条件是:当R=(Ia),R<sub>1</sub>是OCOR<sub>3</sub>,其中R<sub>3</sub>是甲基或乙基,Y选自直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>亚烷基时,X不是NH。
地址 法国巴黎