有羧基肽酶B抑制活性的膦酸衍生物

摘要

通式(I)代表的化合物，式中R¹代表氢、烷基、有取代烷基等；R²和R³各自代表氢、烷基、有取代烷基、烷氧基等；X代表-CH₂-、-O-、或-NH-；A代表一个式(II)所示基团(式中R⁷和R⁸各自代表氢、烷基、酰基、烷氧羰基等；R⁹和R¹⁰各自代表氢、卤素、羟基、苯基等)等；E代表氢等，或者其药理上可接受的盐。这些化合物有羧基肽酶B抑制活性，且可用于处理和/或预防血栓形成性疾病。∴

主权项

1.以下通式(I)所示化合物或其药理学上可接受的盐、或其水合物或其溶剂合物：式中，R¹表示氢原子，C_1-10烷基，有卤原子、羟基、氧代基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基苯基、氨基苯基、氨基、苯基C_1-6烷基羰基氨基、C_5-7饱和碳环基、苯基或吡啶基取代的C_1-10烷基，有苯基取代的C_1-10烷氧基，C_5-7饱和碳环基，苯基，有卤原子、C_1-6烷氧基取代的C_5-7饱和碳环基或苯基，吡啶环基，或吗啉环基，R²和R³各自独立、且相同或者不同，表示氢原子，C_1-10烷基，有氨基、卤原子、羟基取代的C_1-10烷基，C_5-7饱和碳环基，苯基，有C_1-6烷基取代的C_5-7饱和碳环基、四氢吡喃环基，哌啶环基，或者连同它们所结合的碳原子一起形成一个5～7元饱和碳环，X表示-CH₂-、或-O-，A表示以下基团(II)式中，R⁷和R⁸各自独立，且相同或者不同，表示氢原子、氨基甲酰基、或脒基，R⁹和R¹⁰表示氢原子，m表示1～8的整数，-(C)_m-表示饱和的碳链，或者A表示以下基团(III)式中，R⁷和R⁸表示氢原子，R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷表示氢原子，p表示1，q表示0，-(C)_p-表示饱和的碳链，-(C)_q-表示单键，B表示C_5-7饱和碳环基，或A表示以下基团(IV)式中，R²⁰表示氢原子，R²⁸和R²⁹表示氢原子，n和o各自独立，表示2，r表示2，-(C)_r-表示饱和的碳链，Y表示CH，或A表示以下基团(XIV)式中R⁷和R⁸均表示氢原子，R³⁰和R³¹均表示氢原子、或合在一起表示氧代基，R³²和R³³均表示氢原子，s表示整数2，t表示整数1，-(C)_s-表示单键或饱和的碳链，-(C)_t-表示饱和的碳链，V表示-O-或-NH-，E表示氢原子，或表示-CH₂CH₂-，且与A合在一起表示未取代或被一个脒基、氨基C_1-6烷基取代的哌啶环基，且其中5-氨基-2-[(1-苄氧羰基氨基-2-甲基-丙基)-羟基-膦酰氧基]-戊酸和5-氨基-2-{[1-(2-苄氧羰基氨基-3-苯基-丙酰氨基)-2-甲基-丙基]-羟基-膦酰氧基}-戊酸除外。