IgE-CH3区域抗原胜,含彼之胜结合物,及含有该胜结合物用于治疗过敏之医药组合物

摘要

本发明提供包含对免疫蛋白伊普西隆(epsilon)重链第三个固定区域之同源序列之胜，共价连接至(1)一个载体蛋白质(2)一个辅助T细胞抗原表位，及视需要连接至其他免疫刺激性序列。本次发明提供此类胜作为免疫原，以引发哺乳动物产生高效价多株抗体之用途，其对免疫球蛋白伊普西隆(epsilon)重链上的目标作用部位具有专一性。此种胜预期将可用作有效用的医药组合物，以提供免疫球蛋个E中介之过敏疾病的一种免疫疗法。

主权项

1.一种介于25及29个胺基酸长度之IgE-CH3区域抗原胜 ,其含有以约23个胺基酸残基区隔之两个半胱胺 酸残基,其系选自:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7 、SEQ ID NO:8及SEQ ID NO:84所组成之群,或其免疫功能 类似物,其中SEQ ID NO:5中1至4个残基系被保存地取 代或删除。 2.根据申请专利范围第1项之IgE-CH3区域抗原胜, 其中该IgE-CH3区域抗原胜系选自:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8及SEQ ID NO:84所组成之群 。 3.一种50至90个胺基酸之合成性胜,其包括: (a)辅助T细胞(Th)抗原表位, (b)IgE-CH3区域抗原胜,其系选自:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:13及SEQ ID NO:84 所组成之群;及 (c)免疫刺激性侵染素区域, 其中该Th抗原表位系选自下列所组成之群:B型肝炎 病毒表面及核心抗原之辅助T细胞抗原表位(HBs Th and HBc Th)、百日咳毒素之辅助T细胞抗原表位(PT Th) 、破伤风毒素之辅助T细胞抗原表位(TT Th)、麻疹 病毒F蛋白质之辅助T细胞抗原表位(MVf Th)、砂眼披 衣菌主要外膜蛋白质之辅助T细胞抗原表位(CT Th) 、白喉毒素之辅助T细胞抗原表位(DT Th)、镰状疟 原虫环孢子体之辅助T细胞抗原表位(PF Th)、曼森 血吸虫三磷酸同型之辅助T细胞抗原表位(SM Th) 及大肠杆菌TraT之辅助T细胞抗原表位(TraT Th),及其 根据罗士拔(Rothbard)序列及1、4、5、8规则所修饰 之经修饰Th抗原表位。 4.一种胜结合物,其包括辅助T细胞抗原表位序列 (Th)共价联结到IgE-CH3区域抗原胜,其中该IgE-CH3区 域抗原胜系选自:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7 、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:13及SEQ ID NO:84所组成之群,且 该Th抗原表位系选自下列所组成之群:B型肝炎病毒 表面及核心抗原之辅助T细胞抗原表位(HBs Th and HBc Th)、百日咳毒素之辅助T细胞抗原表位(PT Th)、破 伤风毒素之辅助T细胞抗原表位(TT Th)、麻疹病毒F 蛋白质之辅助T细胞抗原表位(MVf Th)、砂眼披衣菌 主要外膜蛋白质之辅助T细胞抗原表位(CT Th)、白 喉毒素之辅助T细胞抗原表位(DT Th)、镰状疟原虫 环孢子体之辅助T细胞抗原表位(PF Th)、曼森血吸 虫三磷酸同型之辅助T细胞抗原表位(SM Th)及大 肠杆菌TraT之辅助T细胞抗原表位(TraT Th),及其根据 罗士拔(Rothbard)序列及1、4、5、8规则所修饰之经 修饰Th抗原表位。 5.一种如下式之胜结合物: (A)n-(IgE-CH3区域抗原)-(B)o-(Th)m-X 或 (A)n-(Th)m-(B)o-(IgE-CH3区域抗原)-X 其中 每个A各自为胺基酸或一免疫刺激性侵染素区域; 每个B系选自下列胺基酸所组成之群: -NHCH(X)CH2SCH2CO-, -NHCH(X)CH2SCH2CO(-N)Lys-, -NHCH(X)CH2S-琥珀醯亚胺基(-N)Lys-,and -NHCH(X)CH2S-(琥珀醯亚胺基)-; 每个Th系各自系选自:SEQ ID NO:5、SEQ IDNO:6、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:13及SEQ ID NO:84所组成之群,且 该Th抗原表位系选自下列所组成之群:B型肝炎病毒 表面及核心抗原之辅助T细胞抗原表位(HBs Th and HBc Th)、百日咳毒素之辅助T细胞抗原表位(PT Th)、破 伤风毒素之辅助T细胞抗原表位(TT Th)、麻疹病毒F 蛋白质之辅助T细胞抗原表位(MVf Th)、砂眼披衣菌 主要外膜蛋白质之辅助T细胞抗原表位(CT Th)、白 喉毒素之辅助T细胞抗原表位(DT Th)、镰状疟原虫 环孢子体之辅助T细胞抗原表位(PF Th)、曼森血吸 虫三磷酸同型之辅助T细胞抗原表位(SM Th)及大 肠杆菌TraT之辅助T细胞抗原表位(TraT Th),及其根据 罗士拔(Rothbard)序列及1、4、5、8规则所修饰之经 修饰Th抗原表位; IgE-CH3区域抗原系选自:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:13及SEQ ID NO:84所组成之群; X是-COOH或-CONH2胺基酸; n是由0到约10; m是由1到约4;及 o是由0到约10。 6.一种如下式之胜结合物 (IgE-CH3区域抗原)-(B)o-(Th)m-(A)n-X 或 (Th)m-(B)o-(IgE-CH3区域抗原)-(A)n-X 其中 每个A是各自为胺基酸或是一般免疫刺激序列; 每个B系选自下列胺基酸所组成之群, -NHCH(X)CH2SCH2CO-, -NHCH(X)CH2SCH2CO(-N)Lys-, -NHCH(X)CH2S-succinimidyl(-N)Lys-,and -NHCH(X)CH2S-(succinimidyl)-; 每个Th系各自选自:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7 、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:13及SEQ ID NO:84所组成之群,且 该Th抗原表位系选自下列所组成之群:B型肝炎病毒 表面及核心抗原之辅助T细胞抗原表位(HBs Th and HBc Th)、百日咳毒素之辅助T细胞抗原表位(PT Th)、破 伤风毒素之辅助T细胞抗原表位(TT Th)、麻疹病毒F 蛋白质之辅助T细胞抗原表位(MVf Th)、砂眼披衣菌 主要外膜蛋白质之辅助T细胞抗原表位(CT Th)、白 喉毒素之辅助T细胞抗原表位(DT Th)、镰状疟原虫 环孢子体之辅助T细胞抗原表位(PF Th)、曼森血吸 虫三磷酸同型之辅助T细胞抗原表位(SM Th)及大 肠杆菌TraT之辅助T细胞抗原表位(TraT Th),及其根据 罗士拔(Rothbard)序列及1、4、5、8规则所修饰之经 修饰Th抗原表位; IgE-CH3区域抗原系选自:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:13及SEQ ID NO:84所组成之群; X是-COOH或-CONH2胺基酸; n是由0到约10; m是由1到约4;及 o是由0到约10。 7.根据申请专利范围第4-6项中任一项之胜结合 物,其中该Th为SSAL。 8.根据申请专利范围第4-6项中任一项之胜结合 物,其中该IgE-CH3区域抗原胜具有选自下列所组 成之群之胺基酸序列SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO :7、SEQ ID NO:8、及SEQ ID NO:84。 9.根据申请专利范围第7项之胜结合物,其中该IgE -CH3区域抗原胜具有选自下列所组成之群之胺基 酸序列:SEQ ID NO:5 SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、 及SEQ ID NO:84。 10.根据申请专利范围第4-6项中任一项之胜结合 物,其中该Th具有选自SEQ ID NOS:9-12及SEQ ID NOS:61-82所 组成之群之胺基酸序列。 11.根据申请专利范围第7项之胜结合物,其中该Th 具有选自SEQ ID NOS:9-12及SEQ ID NOS:61-82所组成之群之 胺基酸序列。 12.根据申请专利范围第8项之胜结合物,其中该Th 具有选自SEQ ID NOS:9-12及SEQ ID NOS:61-82所组成之群之 胺基酸序列。 13.根据申请专利范围第9项之胜结合物,其中该Th 具有选自SEQ ID NOS:9-12及SEQ ID NOS:61-82所组成之群之 胺基酸序列。 14.一种含有IgE-CH3区域抗原胜之胜,其包括选 自SEQ ID NOS:14-27所组成之群之胺基酸序列。 15.根据申请专利范围第5或6项之胜结合物,其中 至少一个A为侵染素区域。 16.根据申请专利范围第5或6项之胜结合物,其中n 为3,且(A)3为(侵染素区域)-Gly-Gly。 17.根据申请专利范围第15项之胜结合物,其中该 侵染素区域具有SEQ ID NO:13之胺基酸序列。 18.根据申请专利范围第16项之胜结合物,其中该 侵染素区域具有SEQ ID NO:13之胺基酸序列。 19.一种胜结合物,其包含载体蛋白质共价联结到 一个或多个根据申请专利范围第1项之IgE-CH3区域 抗原胜。 20.根据申请专利范围第19项之胜结合物,其中该 载体蛋白质为锁孔具血蓝蛋白。 21.根据申请专利范围第14项之胜,其包括选自SEQ ID NO:14及SEQ ID NO:15所组成之群之胺基酸序列。 22.一个分支型多聚物,其包括离胺酸、三离胺酸、 或七离胺酸之核心,分别共价联结至申请专利范围 第4-6或14项中之二个、四个、或八个胜结合物 。 23.一种聚合物,其包含一或多个申请专利范围第4-6 或14项中任一项之聚合物,藉双功能性交互联结剂 交互联结。 24.一种用于治疗过敏之医药组合物,其包含免疫有 效量之申请专利范围第4-6或14项中任一项之胜 或胜结合物及药学上可接受之载体。 25.根据申请专利范围第24项之医药组合物,其中该 免疫有效量之该胜或胜结合物为每次剂量为 每公斤体重约有0.5g到1mg。 26.一种核酸,其系编码根据申请专利范围第1-6项任 一项之胜。