衍生物及其药理容许盐,及其用于治疗或预防血液凝固性疾病之医药组成物

摘要

本发明为有关如下式(I)衍生物[式中R1为H，卤素，烷基或羟基，R2为H，卤素或烷基，R3为H，可有取代烷基，芳烷基，可有取代烷醯基或可有取代烷磺醯基，R4及R5可相同或相异，各为H，卤素，可有取代烷基，烷氧基，羧基，烷氧羰基或可有取代胺甲醯基；R6为取代咯啶基或取代啶基；]或其药理容许盐具有优异之活化阻碍血液凝固第X因子，可用以防治血液凝固性疾病。

主权项

1.一种如下式(I)衍生物或其药理容许盐 [式中 R1为H,氟原子,C1-4烷基或羟基, R2为H,氟原子或C1-4烷基, R3为H、C1-4烷基、2-羟C1-4烷基、羧C1-4烷基、C1-4烷 氧羰C1-4烷基、C1-4烷醯基、羟C2-4烷醯基、C1-4烷磺 醯基、C1-4烷氧羰C1-4烷磺醯基、羧C1-4烷磺醯基、 或基, R4为H、氟、氯、C1-4烷基或胺甲醯基, R5为H、氟、氯、溴、C1-4烷基、三氟C1-4烷基、C1-4 烷氧基、羧基、C1-4烷氧羰基、胺甲醯基、C1-4烷 基胺甲醯基或N,N-二C1-4烷基胺甲醯基, R6为1-乙醯亚胺醯基咯啶基-3-基或1-乙醯亚胺醯 基啶基-4-基]。 2.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R1为H或羟基。 3.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R2为H、氟或甲基。 4.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R3为H、甲基、乙基、异丙基、2-羟乙基 、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲 基、丁氧羰甲基、乙醯基、羟乙醯基、甲磺醯基 、乙磺醯基、丁磺醯基、甲氧羰甲磺醯基、乙氧 羰甲磺醯基、羧甲磺醯基、2-甲氧羰乙磺醯基、2- 乙氧羰乙磺醯基或2-羧乙磺醯基。 5.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R3为异丙基、乙氧羰甲基、乙氧羰甲磺 醯基、或羧甲磺醯基。 6.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R3为乙氧羰甲磺醯基或羧甲磺醯基。 7.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R4为H、氟或氯,R5为H、氟、氯、甲基、 三氟甲基、甲氧基或胺甲醯基。 8.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R4为H,R5为H、氟、氯、甲基、三氟甲基 或胺甲醯基。 9.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其中R4为H,R5为H、氯、甲基或胺甲醯基。 10.如申请专利范围第1至8项中任一项之衍生 物或其药理容许盐,其中R6为1-乙醯亚胺醯基啶 基-4-基。 11.如申请专利范围第1项之衍生物或其药理容 许盐,其系选自: N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)苯基]-N-[3-(3- 基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-氯苯基]-N-[3- (3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-甲苯基]-N-[3- (3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-胺甲醯基苯 基]-N-[3-(3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙 酯, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)苯基]-N-[3-(3- 基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-氟苯基]-N-[3- (3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-氯苯基]-N-[3- (3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-甲苯基]-N-[3- (3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-三氟甲基苯 基]-N-[3-(3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-胺甲醯基苯 基]-N-[3-(3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3,5-二氯苯基]- N-[3-(3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3,5-二氯苯基]- N-[3-(3-基苯基)-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸, N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)苯基]-N-[3-(3- 基苯基)-2-氟-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸,N-[4-(1-乙 醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-胺甲醯基苯基]-N-[3-(3 -基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基]胺磺醯基乙酸,及 N-[4-(1-乙醯亚胺醯基啶-4-基氧基)-3-胺甲醯基苯 基]-N-[3-(3-基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基 乙酸。 12.一种用以预防或治疗血液凝固性疾病之医药组 成物,内含有效量如申请专利范围第1至11项中任一 项之衍生物或其药理容许盐。 13.一种用以预防或治疗血栓性疾病之医药组成物, 内含有效量如申请专利范围第1至11项中任一项之 衍生物或其药理容许盐。 14.一种用以预防或治疗脑梗塞之医药组成物,内含 有效量如申请专利范围第1至11项中任一项之 衍生物或其药理容许盐。 15.一种用以预防或治疗心肌梗塞之医药组成物,内 含有效量如申请专利范围第1至11项中任一项之 衍生物或其药理容许盐。 16.一种用以预防或治疗末梢循环障碍之医药组成 物,内含有效量如申请专利范围第1至11项中任一项 之衍生物或其药理容许盐。