作为毒覃碱拮抗剂的哌啶化合物

摘要

本发明公开了化合物，其为新的毒蕈碱性受体拮抗剂；还公开了制备这类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了含有这类毒蕈碱性受体拮抗剂的药物组合物和用它们治疗认知障碍(如阿尔茨海默氏病)的方法。

主权项

1.一种具有下述通式I的化合物：或该化合物的药学可接受盐或溶剂化物，其中：Z是N，C(H)，或C-(烷基)；X是-O-、-S-、-SO-、-S(O)₂-、-C(O)-、-CH₂-或-C(S)；R是或R²是或R³是1至5个取代基，其可以相同或不同，各个所述的取代基是烷氧基或卤素；R⁴是H或1至3个取代基，所述取代基可以相同或不同，各个所述取代基是烷基或卤代烷基；R²⁷是氢或1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，各个所述取代基独立地选自烷基、羟烷基、芳烷基、氨基烷基、卤代烷基、烷硫基、烷硫基亚烷基、羧烷基、咪唑基烷基和吲哚基烷基；R²⁸是氢或1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，各个所述取代基独立地选自烷基、羟烷基、芳烷基、氨基烷基、卤代烷基、烷硫基、烷硫基亚烷基、羧烷基、咪唑基烷基和吲哚基烷基；或R²⁷和R²⁸可连接在一起形成亚烷基；R²⁹是氢、烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基、烷氧羰基、氨基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或-SO₂-NH-R³⁵；R³¹是氢或1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，各个所述取代基独立地选自烷基、芳基、环烷基、羟烷基、氨基烷基、羟基、-N(R³⁵)₂、-O-酰基、-N(R³⁵)酰基、-OC(O)OR³⁵和-OC(O)N(R³⁵)₂；R³²是氢或1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，各个所述取代基独立地选自烷基、芳基、环烷基、羟烷基、氨基烷基、羟基、-N(R³⁵)₂、-O-酰基、-N(R³⁵)酰基、-OC(O)OR³⁵和-OC(O)N(R³⁵)₂，或R³¹和R³²可连接在一起形成基团-(CH₂)r-，其中r是1、2、3、4、5或6；R³³是芳基或杂芳基，条件是当R³³是杂芳基时，C(O)-R³³键是R³³基团中的碳原子；和R³⁵是氢、芳基或烷基。