取代的戊二酰亚胺及其作为IL－12产生抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的取代的戊二酰亚胺，其中X是式(CH₂)_n-(CR⁸R⁹)_p-Z-(CR⁸R⁹)_m基团，Z表示硫或氧原子、SO或SO₂基团、NR⁸基团(任选地为N氧化物形式)或CR⁸R⁹基团，m和p表示0或1，n是0、1、2或3，m、n和p不能同时为0。本发明还涉及上述化合物的制备和其在药物中的应用，特别是作为免疫调节剂和血管病和/或血液病和/或肿瘤疾病的抑制剂的应用。∴

主权项

1.通式I的取代的戊二酰亚胺及其对映体、对映体混合物、外消旋体、非对映体或非对映体混合物，其是碱或生理相容酸的盐形式，其中X是指式(CH₂)_n-(CR⁸R⁹)_p-Z-(CR⁸R⁹)_m基团，Z表示硫或氧原子，SO或SO₂基团，NR³基团，N氧化物形式的NR³基团，或CR⁸R⁹基团，m和p表示0或1，n表示0、1、2或3，其中m、n和p不能同时为0，R¹和R²彼此相同或不同，表示羧基、式COOR⁵的酯基或式COR⁵的酰基，其中在每种情况下R⁵是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、被COOR⁵基团和/或苯基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、C₃-C₇环烷基或苯基或苄基、或者式CONR⁶R⁷的酰胺基，其中R⁶和R⁷彼此相同或不同，并且表示氢、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、被COOR⁵基团和/或苯基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、烯丙基、苯基或者R⁶和R⁷与N原子一起表示酰肼基、吡咯烷、哌啶、六亚甲基亚胺、吗啉、硫代吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪环，表示氢、溴、氯、氟、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基、三苯甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、被基团CH(＝O)或COR⁵或烷基磺酰基取代的氨基、或二甲氨基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、式NH-CH(＝NH)或NH-C(＝NH)R⁵脒基、苯基或稠合苯环、被以下原子或基团取代的苯基或稠合苯环：氢、溴、氯、氟、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基、三苯甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、被基团CH(＝O)或COR⁵或烷基磺酰基取代的氨基、或二甲氨基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、式NH-CH(＝NH)或NH-C(＝NH)R⁵脒基，其限制条件是：当Z＝CR⁸R⁹时，则R¹和R²不同时为氢，并且当Z＝S并且m＝0时，则他们不能表示甲氧基，R³表示氢、羟基或式CH₂-NR⁶R⁷基团，其中R⁶和R⁷彼此相同或不同，并且表示氢、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、被COOR⁵基团和/或苯基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、烯丙基、苯基或者R⁶和R⁷与N原子一起表示酰肼基、吡咯烷、哌啶、六亚甲基亚胺、吗啉、硫代吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪环，R⁴表示氢、C₁-C₃烷基、氟原子、二氟甲基或三氟甲基，R⁸表示氢、具有1-4个碳原子的直链或支链烷基、苄基或苯乙基、被以下原子或基团取代的苄基或苯乙基：氢、溴、氯、氟、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基、三苯甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、被基团CH(＝O)或COR⁵或烷基磺酰基取代的氨基、或二甲氨基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、式NH-CH(＝NH)或NH-C(＝MH)R⁵脒基，和R⁹的含义与R⁸相同，表示式COOR⁵的酯基、苯基、羟基或具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基、氟或氯原子或三氟甲基。